Les médicaments du TD Les antiulcéreux Les antiémétiques Les laxatifs Les antispasmodiques Dr. JAOUAD RHIMI ISPITS OUJDA AR2 & Susi2

Les antiulcéreux

Généralités L’estomac assure la synthèse la sécrétion du suc gastrique cette sécrétion d’acide est réglée par une double commande: Nerveuse parasympathique dont le médiateur est l’Ach Hormonale par la gastrine L’hypersécrétion peut aboutir à l’ulcère gastrique. C’est une lésion, située sur la muqueuse digestive qui est au contact avec les sécrétions acides gastriques, localisée à l'estomac ou au duodénum (d’où l’ulcère gastroduodénal)

Les cause de l’ulcère gastroduodénal Parmi les causes de l’ulcère: Une bactérie : Helicobacter pylori, qui provoque des inflammations gastriques (80%) Le stress /ou d’autre problèmes psychologique Maladie associé : maladie de crohn et cirrose L’ hérédité Iatrogène : Lors de la prise de médicaments irritants l’estomac comme les anti-inflammatoires … Alimentation peu adaptée

PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION ACIDE GASTRIQUE

Anti ulcéreux : les antiulcéreux sont des médicaments utilisés dans le traitement de l’ulcère gastrique et duodénal (UGD). Ils ont pour but de lutter contre la douleur due à une acidité gastrique trop forte ou contre les lésions de l’estomac. Les médicaments utilisés dans le traitement de l’ulcère vont donc agir à trois niveaux : 1.Soit en diminuant la sécrétion d’acide chlorhydrique par l’estomac (les inhibiteur du pompe à protons et les antihistaminiques) 2. Soit par réaction chimique locale dans l’estomac en « absorbant l’acidité (topiques gastro-intestinaux: sels d’Al et de Mg) 3. Soit en augmentant la protection de l’estomac (analogue de la prostaglandine E1)

Mécanisme d’action des antiulcéreux

Les antiulcéreux se divisent en deux groupes :  les anti sécrétoires :qui diminuent la sécrétion acide de l’estomac,  Les cytoprotécteurs :protègent la muqueuse gastrique  A coté de ces 2 groupes :  Recherche et éradication de l’Helicobacter pylori

I- Les antisécrétoires: ( antiH2 et IPP ) A. Les antihistaminiques H2 1- Mécanisme d’action: inhibent la sécrétion acide par un blocage sélectif des récepteurs membranaires H2 de l'histamine de la cellule pariétale. Cimétidine TAGAMET® ANTAGON H2 ® ULCEMAT ® ULCESTOP ® cp 200 mg, 400 mg, inj 200mg. Ranitidine ZANTAC® AZANTAC ® cp 150,300 mg, inj amp 50mg/2ml. Famotidine PEPDINE ® Cp 20 et 40mg

2-Indication Ulcère gastroduodénal Reflux gastro-œsophagien Syndrome de zollinger-ellison (tumeur pancréatique productrice de gastrine) 3-Contre indication Grossesse Hypersensibilité 4-Effets indésirables Troubles neurologiques bradycardies en voie IV rapide Des incident immuno-allergiques : asthme ; fièvre Eruption cutané ; élévation des transaminases Troubles digestifs

B-Les inhibiteurs de la pompe à proton (IPP): 1- Mécanisme d’action: Ils agissent directement sur la cellule pariétale en inhibant la pompe à proton (enz. K + /H + ATPase) responsable de la sécrétion des ions H+. Ce sont des antisécrétoires puissants de durée d’action prolongée. Omeprazole OMEGEN® OEDES® KALEST® MOPRAL® gélule 10, 20mg Esomeprazole INEXIUM® Pantoprazole INIPOMP® Une seule prise d’omeprazole réduit l’acidité gastrique de 90% à 100% pendant 24h et les effets indésirables sont réduits.

2- Indications: – UGD évolutif,Oesphagite par UGD – Le reflux gastro-oesophagien – Traitement et prévention des lésions gastro- duodénales dues aux AINS ; – Eradication de l’Helicobacter pylori (+ATB)

II- les cytoprotecteurs: a.Les topiques gastro-intestinaux ou pansement gastriques Définition: Sont des médicaments qui protègent la paroi d’estomac contre l’acidité gastrique: antiacides(neutralisant) adsorbant et pans t prot. On les classe en : – Carbonate : exp, carbonate de Ca ++ … – Dérivés de Mg: exp Mg(OH)2… – Dérivés d’Aluminium : exp Al(OH)2… – Les argiles : – Alginates

Hydroxyde d’aluminium et de magnésium : MAALOX® NEUTRAL®.. Alginate de sodium + Bicarbonate de sodium : GAVISCON® L’argile(attapulgite) ACTAPULGITE® SMECTA®

b.Prostaglandines cytoprotectrices Misoprostol (Cytotec®) Mécanisme d’action: – analogue synthétique de la prostaglandine E1 – effet cytoprotecteur – à fortes doses, réduction de la sécrétion gastrique Indications: – Traitement de l’UG ou UD en évolution – Traitement curatif ou préventif des lésions dues aux AINS Effets indésirables: (rares) – Diarrhées – Crampes abdominales – Contractions utérines – Peut favoriser le dvpt de bactéries intra-gastriques 15

III. Eradication d’hélicobacter pylori (HP) La thérapeutique est une trithérapie qui associe 2 ATB et un antisécrétoire (IPP en général):  Un ATB parmi : – Amoxicilline – Clarithromycine – Métronidazole  Et un antisecretoire parmi : un IPP ou ranitidine Pendant 7 à 14jours

Les Anitiémétiques

I- Généralités: 1- Définition: Le Vomissement est une expulsion puissante du contenu de l'estomac. Les nausées se définissent par une sensation de malaise ou d'inconfort au niveau de l'estomac provoquant une envie de vomir. 2- Mécanisme: Le mécanisme entier est guidé et réglé par le cerveau et son centre de vomissement, quand ce centre est stimulé le Vomissement peut se produire.

Le centre de vomissement contient des récepteurs: D2: pour dopamine, 5-HT3: pour la sérotonine, H1 pour l’histamine, Une Fois stimulé, chacun de ces récepteurs provoque des voies menant au vomissement et à la nausée.

II. Les antiémétiques: les antiémétiques sont des médicaments utilisés pour le traitement symptomatique des nausées et des vomissements. -Classification: On distingue 3 classes: 1/les antagonistes dopaminergiques (les neuroleptiques) 2/les antihistaminiques H1. 3/les antagonistes des récepteurs de la sérotonine.

A- les antagonistes dopaminergiques: Métoclopramide PRIMPERAN® CLOPRAME ® cp, suppo, inj, sp 1- Mécanisme d’action: Il prévient les vomissements par blocage des récepteurs dopaminergiques D2. 2- Effets Indésirables: syndrome extrapyramidal (rare), somnolence. 3- Contre indications: - Maladie de Parkinson. - Enfant de moins de 18 mois.

Domipérione MOTILIUM ® NAUSELIUM ® anti-émétique et anti-reflux  Indication N, V et manifestations dyspeptiques  Antiémétique puissant, Antagonistes de la Dopamine  Effets indésirables :  Somnolence, constipation  Troubles extra-pyramidaux  Risque de glaucome  Risque de rétention urinaire Métopimazine Vogalène ®

B- les Anti-H1: -Proposés dans le traitement du mal des transports. -Attention : somnolence (conducteurs!), -Prise 1 à 2 h avant le départ, à renouveler au cours du voyage si nécessaire. Diphenhydramine NAUTAMINE® cp Dimenhydrinate DRAMAMINE® cp

C- les antagonistes des récepteurs 5HT3 de la sérotonine: Les setrons  Action  Antagonistes sélectifs des récepteurs 5 HT3 de la sérotonine  n’entraînant pas de troubles extrapyramidaux  effet antiémétique puissant ++++  Indications  Prévention et ttt des nausées et vomissements induits par les chimiothérapies cytotoxiques ou la radiothérapie cytotoxique émétisantes  TTT des nausées et vomissements post-opératoires  Effets Indésirables: céphalées+++, bouffées de chaleur, allergie, hypotension, constipation.

Ondansétron : zophren  cp 4-8mg, inj 4mg, suppo. Prise 2 heure avant la séance. Granisétron : kytril  cp, sol buv, inj

Les laxatifs

Généralités Les laxatifs Sont des médicaments qui favorisent la défécation, ils sont indiqués dans le traitement des constipations ou lors des explorations radiologiques. On distingue : – laxatifs doux : donnent des selles normales ou ramollies sans provoquer de coliques ou de diarrhées. – purgatif : est un laxatif d’action brutale dont les indications sont limitées à la préparation aux examens radiologiques ou endoscopique du colon Enfin un mm Mdt peut être laxatif à faible dose et purgatif à forte dose.

Classification 1. Laxatifs de lest. 2. Laxatifs osmotiques. 3. Laxatifs lubrifiants. 4. Laxatifs stimulants

1.Les laxatifs de lest Ce sont des substances qui augmentent de volume en présence d’eau et modifient le volume et la consistance des selles. Ils sont représentés par : – Les fibres alimentaires : le son de blé. – Les mucilages extraits d’algues (agar – agar), de gommes exp gomme de sterculia NORMACOL  Ils nécessitent un apport fréquent d’eau.

Lactulose DUPHALAC  Sorbitol. Mannitol. Glycérol. Ils augmentent l’hydratation et le volume du contenu colique en attirant l’eau dans la lumière intestinale. 2. Laxatifs osmotiques

3. Laxatifs lubrifiants Huile de paraffine : Il s’agit d’huile minérale (paraffine ou vaseline), agissant par effet mécanique en lubrifiant le contenu colique et en ramollissant les selles

4. Laxatifs stimulants Bisacodyle. CONTALAX  Huile de ricin Les laxatifs stimulants augmentent la motricité et les sécrétions intestinales. Ils doivent être utilisés dans le traitement de courte durée des constipations occasionnelles pour éviter toute accoutumance.

Inconvénients des laxatifs : Amaigrissement Hypokaliémie Irritation rectale Déperdition des protéines, vitamines par défaut d’absorption.

Les antispasmodiques

Généralités les spasmes, sont des contractions durables et intenses des muscles lisses des organes creux (l’appareil digestif, de la vésicule biliaire, des fibres urinaires des uretères et de la vessie.), et qui s’accompagnent de douleurs importantes. Les antispasmodiques ou spasmolytiques suppriment ces spasmes par :  la relaxation des fibres musculaires lisses,  ce qui a pour effet de supprimer la douleur.

Deux grandes classes d’antispasmodiques: 1. Les antispasmodiques anticholinérgiques  ou neurotropes ou atropiniques : inhibent le spasme induit par l’acétylcholine. 2.Les antispasmodiques musculotropes  Agissent directement sur les fibres musculaires lisses:  Tube digestif  Voies urinaires  Utérus … Ils sont indiqués dans les Manifestations spasmodiques et/ou douloureuses au niveau du tube digestif, des voies biliaires des voies urinaires et utérines comme :  Spasme intestinaux  Colique néphrétiques  Colique hépatique  Dysménorrhée  Lithiase biliaires…

1- Mécanisme d’action: Ils bloquent les récepteurs muscariniques de l’Ach au niveau des FML en inhibant ainsi la contracture musculaire; 2- Effets indésirables: Effets atropiniques dose dépendants : Sécheresse buccale Constipation Mydriase, élévation de la pression intra-occulaire, diminution de la sécrétion lacrymale Tachycardie, palpitation Risque de rétention urinaire Epaississement des sécrétions bronchiques 3- Contre indications:  Glaucome  Rétentions urinaires (adénome de prostate...) 1.Les antispasmodiques anticholinérgiques

Bromure de N-butyl scopolamine (= hyoscine) BUSCOPAN ® SPASMOPAN ® cp 10 mg, inj 20 mg/ml Oxybutynine DITROPAN ® 5mg cp antispasmodique urinaire: Incontinence urinaire. Enurésie nocturne. Tiemonium VISCERALGINE ® Cp 50mg: ad:2à6/j Sirop 10mg/5ml: ad:1à3cas3x/j enf: 3cac/5kg/j Suppo 20mg: ad: 1à2/j Sol inj 5mg/2ml: ad 1amp IM IV:2à3/j

2. Les antispasmodiques musculotropes Ils agissent directement sur la fibre musculaire lisse du tractus digestif, et génito-urinaires. Ce sont des prdts bien tolérés dénués d’effets II aire anticholinergiques On les appel aussi les antispasmodiques papaveriniques  chef de file: Papaverine : alcaloïde de l’opium mineur (non toxicomanogène) utilisé dans les spasmes artériels, digestifs et urinaires Difficile à obtenir  moins utilisé  autres dérivés ont été développés

Alvérine SPASMAVERINE ® Cp, suppo, inj Drotavérine NO-SPA® Mebeverine DUSPATALIN® BEVIRAN® MEBEVERINE FORTE® cp Trimébutine INDUCTAN® DEBRIDAT® TRIMEDAT® cp sach. Susp. buv Phloroglucinol SPASFON® Cp, suppo, inj NEOFORTAN®cp Antispasmodique polyvalent le plus utilisé et le mieux toléré chez la femme enceinte

Les antispasmodiques musculotropes sont généralement, mieux tolérés; Ils n’ont pas d’effets anticholinergiques donc moins d’effets secondaires. Peuvent être administrés en cas de contre indication aux anticholinérgiques.