HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV (HS RETARDEE – HS A MEDIATION CELLULAIRE) INTRODUCTION   Deux faits caractéristiques Ré-introduction voie i.d. de l’Ag  Réaction locale 24ème – 48ème H. Transfert passif par cellules lymphpïdes (non par Ac) Phénomène de Koch   BK vivants 10 -14 j 2-3 mois BK tués 10 -14 j 24 – 48h 2 – 3 mois

HYPERSENSIBILITE DE TYPE JONES MOTE Caractéristiques : Infiltrat sous-épidermique à majorité P. basophiles (HS cutanée à basophiles) Induite par des Ag solubles et en quantités assez importantes Réaction cutanée maximale après 24 H. Disparaît après apparition des Ac Stimulation en présence d’AIF REACTION DE TYPE JONES MOTE REACTION DE TYPE TUBERCULINIQUE Adjuvant A.I.F A.C.F Infiltrat cellulaire Basophiles +++ (peu dégranulés) Basophiles  Dépôt de fibrine  +++

HYPERSENSIBILITE DE CONTACT Caractéristiques : Lésion eczémateuse au site de contact de la peau avec l’allergène Temps d’apparition : 48 H. Infiltrat cellulaire : mononucléaires : début 6 – 8 H., max. 12 – 15 H. Œdème avec microvésicules (lésion spongieuse au microscope) Absence de P. neutrophiles Réaction accompagnée d’un infiltrat de leucocytes +++ dans le derme Réaction épidermique : Agents inducteurs : haptènes Sels de Cr, Ni, Co, Hg Composées chimiques de petits PM (<1000 Da) Acrylates Produits des gommes de caoutchouc Colles, peintures Pesticides Cosmétiques et certains médicaments

HYPERSENSIBILITE DE CONTACT MECANISMES: après contact avec la peau et pénétration Combinaison du haptène avec les protéines de la peau Liaison covalente ou non Reconnaissance spécifique du couple haptène-carrier Cellules impliquées dans la présentation : cellules de Langerhans Cellules dendritiques CD1+, CMH classe II+, recirculent Transformation en cellules voilées (passage de l’épiderme vers la circulation lymphatique) Transformation en cellules interdigitantes (zone paracorticale du ganglion) Présentation de l’Ag aux cellules T CD4+ (LyT CD45RO+) Activation des Ly T et synthèse de cytokines dont IL-2 et IFN Expression des IL-2R et interaction avec IL-2 : prolifération IFN et TNF : expr. Mol. d’adhésion sur endothéliums vasculaires Migration des Ly vers site réaction via la lymphe (molécule d’adhésion et IL-8) Infiltrats dermique et épidermiques : max. 48 – 72 H. Infiltrat à majorité LyT CD4+ Macrophages : au-delà de 72 H. (rôle de PGE2)

HYPERSENSIBILITE DE TYPE TUBERCULINIQUE Forme la plus classique d’HSR : Phase d’induction : sujet tuberculeux ; sujet vacciné par BCG : sensibilisation vis-à-vis des constituants du germe (qq semaines) Phase d’expression : extrait de BK (tuberculine) i.d. Réaction à partir de 24ème heure Erythème au début Induration palpable Phlyctènes et nécrose centrale (réaction très intense) Maximum 48-72 H. Biopsie Infiltration du derme par des cellules à partir de 12ème H. Cellules de l’infiltrat : cellules mononuclées Lymphocytes Lymphoblastes Macrophages Pas de polynucléaires (du moins après 24 H.) Dépôt important de fibrine autour des infiltrats périvasculaires Ganglions régionaux hypertrophiés Hyperplasie des zones thymodépendantes (paracorticales)

HYPERSENSIBILITE GRANULOMATEUSE Forme la plus importante d’HSR Résultat de la persistance de l’Ag dans macrophages Micro-organismes résistants à la destruction par macrophage Immuns complexes Sensibilisation au Zirconium Sarcoïdose Stimuli non antigéniques comme le talc, (pas de Ly dans la lésion) Formation de granulome avec : Cellules épithélioïdes caractéristiques Grandes cellules aplaties Réticulum endoplasmique +++ Dérivent du macrophage Cellules multinucléées géantes (Langhans cells) Fusion des cellules épithélioïdes Réticulum endoplasmique + Mitochodries et lysosomes dégénérescents Zone centrale : foyer nécrotique envahi par la fibrose.

CARACTERISTIQUES IMPORTANTES DES 4 TYPES D’HSR JONES MOTE CONTACT TUBERCULINE GRANULOMATEUSE TEMPS DE REACTION 24 H 48 H 4 semaines SIGNES CLINIQUES Papule Eczéma Papule avec induration locale Induration de la peau HISTOLOGIE Basophiles lymphocytes Cel. mononucl Cel. mononucl Oedème Cel. mononucl lymphocytes peu de M/Mo Cel. Épithélioïdes, cel. géantes, M fibrose nécrose ANTIGENE Ag par voie I.D. Ag par voie épidermique Ag persistant, Ag ou Ag-Ac dans macrophages M/Mo: Macrophages - Monocytes

REACTIONS CELLULAIRES DANS L’HSR Réactions d’HSR plutôt initiées par les cellules Landsteiner et Chase : transfert par les lymphocytes Interaction des Ly avec le macrophage via les lymphokines Activation des macrophages Attraction des macrophages vers le site réactionnel Amplification de la réponse locale Test de l’HSR : explorer l’immunité à médiation cellulaire Tests in-vivo : tests cutanés Tests d’inhibition de la migration des macrophages (MIF) Tests de transformation lymphoblastique

REACTION DE DEFENSE ET MALADIES EN RAPPORT AVEC L’HSR Nature des réactions immunologiques dépend de : La localisation de l’Ag De la nature de l’Ag Cas des infections à germes pyogènes : staph., strepto., pneumo., méningo., H. influenzae,… Prédominance des mécanismes de défense humorale Germes fréquemment en cause dans hypo et agammaglobulinémies Cas des infections à germes toxinogènes : diphtérie, tétanos, botulisme : Rôle des Ac prédominant Elimination rapide de la toxine sous forme d’immuns complexes par phagocytose Cas des infections par germes intracellulaires : BK, lèpre, Listeria, Brucella, virus, mycoses (candidoses), infestations parasitaires (helminthes, protozoaires) Mécanismes d’immunité essentiellement à médiation cellulaire Arguments en faveurs : fréquence de ces infections dans insuffisance thymique