Les cancers professionnels Module 10, le 11 octobre 2002 Dr B. CHARBOTEL IUMT/UMRETTE

Introduction 4 à 8% des cancers sont d’origine professionnelle Variable (type de cancer) Prévention possible De nombreux organes sont concernés Sous diagnostic des étiologies professionnelles Les cancérogènes professionnels ne sont pas tous connus Différentes méthodes permettent de montrer qu’une substance est un cancérogène professionnel

Mise en évidence d ’un cancérogène professionnel Sens médical Angiosarcomes hépatiques et Monochlorure de Vinyle Carcinomes cutanés et huiles de coupe Adénocarcinome pulmonaire et Bis(chlorométhyl)éther Adénocarcinomes de l’ethmoïde chez les menuisiers Études épidémiologiques Cancers fréquents, multifactoriels Leucémie et benzène Épidémiologie = réponse tardive

Mise en évidence d ’un cancérogène professionnel Études expérimentales chez l’animal Données sur les effets biologiques Données toxicologiques Liaisons à l ’ADN Lésions persistantes de l ’ADN Limites Transposition animal  homme Cancérogènes non génotoxiques Nombre de produits existant +++

Tests génotoxicité 1 Mise sur le marché de nouvelles molécules Limiter le nombre de molécules génotoxiques Cellules somatiques = cancers Cellules germinales = maladies héréditaires Choix des tests Stratégie en fonction produits (médicament, additif alimentaire, produit chimique…)

Tests génotoxicité en milieu professionnel Problèmes : méthodologie, spécificité, non faits en routine (protocoles de recherche) Dommages potentiellement réversibles Adduits protéines-ADN (HAP, styrène) Cassure simple/double brin, Test de comète (RI) Recherche mutation Aberrations chromosomiques (benzène, RI) Échange chromatides sœurs (HAP) Micro-noyau (RI, chrome)

Arguments pour effet cancérogène Tests in vitro/in vivo Effets cancérogène chez l’animal NB : certains cancérogènes prouvés chez l’homme ne sont pas génotoxiques (Ex : amiante) Études épidémiologiques chez l’homme (diagnostic tardif !)

Classification CIRC (portée scientifique) Agence OMS, objectif de prévention Environ 800 substances étudiées Classification chimiques, médicaments, hormones : Groupe 1 : cancérogènes pour l'homme Groupe 2A : probablement cancérogènes pour l'homme  Groupe 2B : pourraient être cancérogènes pour l'homme Groupe 3 : non classables en matière de cancérogénicité pour l'homme Groupe 4 : probablement non cancérogènes pour l'homme

Classification Européenne (portée réglementaire) Première catégorie : substance que l’on sait être cancérogène pour l’homme Relation cause à effet démontrée (étude épidémiologique) ex: arsenic, amiante, benzène, chlorure de vinyle, amines aromatiques…. Deuxième catégorie : Forte présomption d’effet cancérogène Études long terme chez l’animal + tests appropriés (mutagénicité) Troisième catégorie : Substance préoccupante pour l’homme Effet cancérogène possible, études animales mais données insuffisantes

Il faut savoir distinguer Les propriétés cancérogènes d’un produit qui peuvent être à l’origine d’une classification La possibilité d’indemnisation en maladie professionnelle (tableau MP) Produits suspectés mais pas de tableau de MP Certains cancérogènes connus avec nouveaux sites suspectés sans tableau MP

Tableaux de maladies professionnelles 1 Agents et groupes agents Amines aromatiques, MP 15 Arsenic, MP 20, 20 bis Amiante, MP 30 Benzène, MP 4 et 4 bis Bis(chlorométhyl)éther, MP 81 Composés du chrome hexavalent, MP 10 ter Chlorure de vinyle, MP 52 Virus Hépatite B; C, MP 45 Hydrocarbures aromatiques polycycliques, MP 16 et 36bis Composés du Nickel, MP 37 ter Dérivés nitrosourée (N-éthyl-, N-méthyl-), nitroguanidine, MP 85 Radon et produits de transformation, MP 6

Tableaux de maladies professionnelles 2 Mélanges Brais et goudrons de houille, MP 16 bis Huiles minérales, MP 36 bis Suies, MP 16 et 36 bis Poussières de bois, MP 47 bis Circonstances d’exposition Production d’aluminium MP 16 bis Fabrication Auramine, MP 15 Production de coke, MP 16 Fabrication de meubles ébénisterie, MP 4, MP 47 bis

Classification par organe cible 1 Cancers cutanés : épithéliomas primitifs Arsenic et composés Brais de houille, suie dérivés pétroliers, huiles de coupe Cancers osseux Sarcomes : rayonnements ionisants Cancers ethmoïde et sinus de la face : bois, nickel Leucémies : rayonnements ionisants, benzène Tumeurs cérébrales : Glioblastome : dérivés guanidine et nitrosurée

Classification par site 2 Cancers du poumon broncho-pulmonaires : amiante, arsenic, composés du chrome, goudrons huile et brais de houille, oxyde de fer (sidérose), …. Mésothéliomes : amiante Cancers de vessie : amines aromatiques, brais et goudrons de houille Cancers hépatiques : arsenic, chlorure de vinyle, hépatites

Données chiffrées (1999) 1 Poumon : 469 6 : Rayonnements ionisants inhalation (7) 10 ter : Acide chromique (6) 16 bis : Goudrons/huile de houille (5) 20 bis : Arsenic (1) 20 ter : Arsenopyrite aurifère () 30C : Complication néoplasique asbestose (107) 30 bis : Amiante (331) 37 ter : Grillage mattes Nickel (1) 44 bis : Oxyde de fer et Sidérose (9) 70 ter : Cobalt () 81 : Bis(chlorométhyle)éther (2) Mésothéliome pleural n°30 : 267 Fosses nasales : 68 47 bis : poussières de bois (67) 37 ter : grillage mattes nickel (1)

Données chiffrées (1999) 2 Cancers hépatiques 20D : Arsenic (0) 52 : chlorure de vinyle (0) 45 : hépatites (0) Peau : 7 16 bis : goudron/huile houille (5) 20 : arsenic (1) 36 bis : dérivés du pétrole (1) Sang : 27 4 : benzène (16) 6 : rayonnements ionisants (11) Vessie : 7 15 ter : amines aromatiques (4) 16 bis : goudrons/huiles houille (3) Glioblastome n°85 (nitroguanidine nitrosourée) : 1 Os (sarcomes) n°6 (RI) : 

Sous-déclaration des cancers professionnels Caractère multi-factoriel des cancers prédominance d’autres facteurs (tabac) méconnaissance des facteurs professionnels Pas de critère diagnostic spécifique Connaissances insuffisantes des expositions professionnelles antérieures Délai entre l’exposition et la survenue du cancer Aspects légaux (cf cours santé travail)

Exemple du cancer du poumon

Cancer pulmonaire Tabac + Amiante = Effet multiplicatif X 1O Tabac - Tabac + Risque Risque x 10 Risque x 5 Risque x 50 Amiante - X5 Amiante +

Comment conduire l ’interrogatoire professionnel ? Formation initiale Déroulement de la carrière, postes occupés Faire préciser les tâches effectuées Demander quels étaient les produits manipulés Contact médecin du travail Adresser en consultations de pathologies professionnelles

Exemple du cancer du poumon RI : traitement minerais, poussières RI Chrome : production chromate, fabrication de pigments, chromage électromagnétique Goudrons/huile de houille, ramonage, fonderies de fonte (brai), cokerie Arsenic (fonderies, produits phytosanitaires), Arsenopyrite aurifère (mines) Nickel, nickelage, soudage acier inox Oxyde de fer (extraction minerais) Cobalt (métaux frittés) Bis(chlorométhyle)éther (intermédiaire de synthèses chimiques)

Amiante Extraction mines, traitement de la matière et fabrication de produits très variés Résistance mécanique  bâtiments, joints tuyauteries, matériaux de friction Résistance thermique  isolants tuyauteries chauffageries, plaques isolantes, vêtements de protection

Recherches documentaires http://www.iarc.fr http://www.inrs.fr Encyclopédie Médico-Chirurgicale Les cancers professionnels Éditions Margaux Orange