Équipe évaluation et modélisation des effets thérapeutiques EMET Un exemple dans l'hypertension artérielle François Gueyffier

Une situation – Un outil L'hypertension artérielle et le risque associé Les accidents cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité, et une cause majeure de handicap L'hypertension artérielle est un des facteurs de risque majeurs d'accidents cardiovasculaires, aux côtés du tabac, du cholestérol, du diabète La base de données INDANA Une base de données unique, sur chacun des patients étudiés dans les essais cliniques des antihypertenseurs Articles de niveau international, systématiquement cités dans les recommandations sur le traitement

Relation pression artérielle et risque d'accidents cérébraux et cardiaques Prospective Studies Collaboration Lancet 2002; 360: 1903–13

Modélisation des relations pression artérielle, temps, et traitement 1ij pas pas pas i1 i2 ….. i5 PAS 1 Intercept i PAS 2 PAS ij Pente …. i . PAS 5 Temps (T) TRT(X)

Modélisation des relations pression artérielle, temps, et traitement Soit la PAS du patient i au temps j, dépendant du temps T et du traitement X Niveau moyen individuel Pente individuelle

Modélisation du risque d’accident cérébral en fonction de la PAS prédite au temps j Soit la PAS du patient i au temps j Le taux d’AVC est relié à la PAS prédite au temps j et au traitement Z

Modélisation individuelle de la pression artérielle systolique (PAS) au cours du temps

Proportion de la réduction du risque expliquée par la baisse de PAS Proportion expliquée (PE) : Effet traitement ajusté sur la PAS Effet traitement non ajusté sur la PAS Estimation de l’intervalle de confiance par bootstrap PE (IC 95% ) = 0.59 (0.31 - 0.82)

Évolution de l'efficacité du traitement au cours du temps Accidents cardiaques Accidents cérébraux Années de suivi Rapport des taux cumulés Boutitie et al. Stat in Stat Med 1998

Deux résultats d'INDANA – un projet 1. La baisse de pression artérielle n'est pas le seul mécanisme à l'origine de la réduction du risque d'accidents cérébraux 2. L'efficacité du traitement antihypertenseur varie dans le temps Un projet en cours : la modélisation de la réduction du risque sous traitement En fonction du temps Dissociant l'effet dû à la pression des autres mécanismes

Résultats espérés Quantification du rôle de la baisse de pression à l'origine de la réduction du risque Remise en question indirecte du dogme du contrôle de la pression artérielle Mise en évidence d'effets adverses du traitement antihypertenseur Recherche des déterminants de ces effets adverses

Interprétation Interactions entre Retombées attendues majeures Cliniciens Chercheurs pharmacologues cliniciens Modélisateurs / biostatisticiens Retombées attendues majeures Recherche des mécanismes indépendants de la pression artérielle, incluant les effets adverses Application des méthodes à d'autres domaines thérapeutiques Modification du fondement des stratégies actuelles d'application du traitement