Les perturbateurs endocriniens PMB 24/03/18 – Dr. Frédéric LIRUSSI – Pas de conflit d’intérêts

Définition Pas définition consensuelle: Définition actuelle: 04/07/2017, proposition de la Commission européenne 05/10/17 rejet de la proposition par le parlement européen 13/12/17: nouvelle définition proposée par la CE… Définition actuelle: "Un perturbateur endocrinien est une substance ou un mélange de substances, qui altère les fonctions du système endocrinien et de ce fait induit des effets néfastes dans un organisme intact, chez sa progéniture ou au sein de populations " OMS, IPCS (2002)

Quelques chiffres1 > 40% de la population dans de nombreux pays montrent une baisse de la qualité spermatique ↗ des malformation urogénitales de la prématurité spontanée, des PPN et des troubles neuro-comportementaux au cours des 30 dernières années ↗ incidence des cancers hormono-dépendants ces 50 dernières années ↗ prévalence du DNID et de l’obésité Impact des POP ? Sur 30.000 substances chimiques, 800 ont des propriétés perturbatrices endocriniennes avérées ou suspectées.  1. State of the Science of Endocrine Disrupting chemicals, 2012, WHO

Quelques chiffres1 > 40% de la population dans de nombreux pays montrent une baisse de la qualité spermatique ↗ des malformation urogénitales de la prématurité spontanée, des PPN et des troubles neuro-comportementaux au cours des 30 dernières années ↗ incidence des cancers hormono-dépendants ces 50 dernières années ↗ prévalence du DNID et de l’obésité Impact des POP ? Sur 30.000 substances chimiques, 800 ont des propriétés perturbatrices endocriniennes avérées ou suspectées.  1. State of the Science of Endocrine Disrupting chemicals, 2012, WHO

Produits incriminés Pesticides: organochlorés, fongicides, herbicides Polluants industriels: dioxines, furanes, PCB Produits domestiques : Plastifiants (phtalates, Bisphénol A) retardateurs de flamme (PBDE), revêtements (PFAs), hygiène et cosmétiques (Triclosan) Médicaments : Distilbène, paracétamol, AINS, aspirine… Aliments: phyto-estrogènes (soja) …

Mécanisme d’action des PE Ils agissent directement ou indirectement sur les récepteurs hormonaux: Agoniste-Antagonisme du récepteur, modification de la production ou de la régulation des hormones ou de leurs récepteurs… Certains agissent à faibles doses, d'autres variables Sensibilité aux effets critiques peut être variable Relation Effet-Dose pas toujours linéaire Les effets à forte dose ne sont pas les mêmes que les effets à faible dose Bioaccumulation possible Effets spécifiques au tissu et au stade de vie Effets développementaux permanents possibles

Effet PE chez l’homme Nombreuses associations/corrélations (pas toujours évidentes) et peu de causalité directe identifiée (surtout chez l’animal)… … à l’origine des nombreuses controverses Cependant, Certains phtalates sont reconnus comme PE sur la fertilité: Interdiction dans: jouets et articles de puériculture (2005), matériaux en contact avec les denrées alimentaires (2007), dispositifs médicaux (2008), cosmétiques (2009) Le Bisphénol A (BPA):  interdiction de tout contenant ou ustensile comportant du bisphénol A et destiné à entrer en contact direct avec toutes les denrées alimentaires à partir du 1er janvier 2015

Effet PE chez l’homme Récemment…

Effet « cocktail » Toxicité des mélanges 0+0+… =0 ? Synergie, additivité, antagonisme

Conclusion Risque = Danger x Exposition L’exposition de la population à des PE est réelle Souvent sous forme de mélanges « cocktail » Le Danger est souvent mal caractérisé France participe activement: Stratégie Nationale sur les Perturbateurs Endocriniens (SNPE) ANSES saisie pour évaluer au moins 5 substances/an Hiérarchiser le risque Définir les substances extrêmement préoccupantes Restreindre et substituer

BPA & Prématurité