Interactions médicamenteuses Présenté par Dr Bendaoud I.

Plan Introduction I. Interactions pharmacocinétiques II. Interactions pharmacodynamiques III. Classification des interactions IV. Conclusion

Introduction La prescription simultanée de plusieurs médicaments peut donner lieu à des interactions médicamenteuses lorsque l’effet du médicament se trouve changer, parfois bénéfiques, d’autres fois néfastes. modifications pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques

Interactions pharmacocinétiques Absorption 1. Modifications des paramètres physicochimiques : Modification de pH gastro-intestinal : elle influence l’absorption des médicaments qui subissent une diffusion passive, certains médicaments à caractère acide ou base faible ne sont absorbés que sous forme non ionisée liposoluble, tout médicament capable de modifier le pH du milieu peut perturber leur absorption . Exp : Antiacides: Diminution de la résorption stomacale des acides faibles   Augmentation de la résorption stomacale des bases faibles

Interactions pharmacocinétiques Absorption B) Formation de complexes insolubles non résorbables : Exp : tétracyclines + calcium

Interactions pharmacocinétiques Absorption 1-2 Modifications des facteurs physiologiques : Vidange gastrique : L’augmentation de la vidange gastrique favorise la résorption des médicaments Le ralentissement de la vidange gastrique retarde la résorption des médicaments et augmente la dégradation de ceux hydrolysés au niveau stomacal Augmentation Ralentissement Métoclopramide Dompéridone Analgésiques morphiniques Hydroxyde d’aluminium-magnésium ( antiacides)

Interactions pharmacocinétiques Absorption B) Péristaltisme intestinal :   L’accélération du transit par un laxatif  diminue la résorption des médicaments.   Le ralentissement du péristaltisme intestinal augmente la résorption des médicaments .

Interactions pharmacocinétiques distribution médicaments à forte affinité pour les protéines plasmatiques. Au niveau d’une même protéine plasmatique, le médicament de forte affinité déplace le médicament de faible affinité qui lui est associé, : Augmentation de la fraction libre du médicament de moindre affinité Modification de l’activité pharmacologique du médicament déplacé (risque de surdosage ou manifestations toxiques) Anticoagulants oraux (warfarine) +anti-inflammatoire = accidents hémorragiques Sulfamide antidiabétique + sulfamide antibiotique =hypoglycémie

Interactions pharmacocinétiques métabolisme Induction enzymatique : Accélération du métabolisme des médicaments par un médicament inducteur enzymatique. Inhibition enzymatique : Ralentissement du métabolisme des médicaments par un médicament inhibiteur.

Interactions pharmacocinétiques métabolisme Induction Inhibition Progressive s’installe après quelques jours Subsiste plus ou moins longtemps après l’arrêt du traitement Effet immédiat Antiépileptiques : phénobarbital-phénytoine-carbamazepine. Anti-infectieux : rifampicine –griséofulvine. Antibiotiques : macrolides (érythromycine)-chloramphénicol -metronidazole Rifampicine +contraceptif oestroprogestatif = risque d’échec de la contraception Macrolide + dérivés de l’ergot de seigle (antimigraineux) = augmentation de leur activité et de leur toxicité (risque d’ergotisme)

Interactions pharmacocinétiques élimination Sécrétion tubulaire : par transport actif : Ce type d’interaction peut être voulue pour prolonger l’effet d’un médicament dont la durée d’action est brève Exp : Probenicide ralentit l’élimination de la pénicilline G Cependant, risque d’accumulation des médicaments à faible index thérapeutique et survenue d’effets indésirables: Diclofénac ralentit l’excrétion du méthotrexate

Interactions pharmacocinétiques élimination Réabsorption tubulaire : processus passif : Tout médicament capable de modifier le pH urinaire peut influencer la réabsorption tubulaire d’un autre médicament qui lui est associé Alcalinisation des urines : augmentation de l’excrétion des acides faibles Diminution de l’excrétion des bases faibles   Traitement des intoxications aux barbituriques ou salicylés par alcalinisation des urines

Interactions pharmacocinétiques élimination 2) processus actif : lithium est réabsorbé par le même mécanisme que celui du sodium: Toute balance sodée négative (régime désodé ou médicaments conduisant à une hypo volémie : diurétiques- AINS ...) entraine une réabsorption accrue du lithium et risque de surdosage en cas d’association.

Interactions pharmacodynamiques 1.SYNERGIE : Médicament A → effet a Médicament B → effet b Médicament A+ Médicament B → effet c ≥ effet a+ effet b Ex: Salbutamol/ théophylline

Interactions pharmacodynamiques 2.ANTAGONISME Médicament A + récepteur → effet a Médicament A+ Médicament B +récepteur → effet c ˂ effet a Ex: naloxone / morphiniques

Classification des interactions Contre-indiquée Association déconseillée   Précautions d’emploi A prendre en compte

Conclusion: Se méfier des médicaments à faible index thérapeutique. si le médicament modifie le pH gastrique ou la motilité gastro-intestinale : le prescrire à l’écart des autres ; si le médicament se fixe à l’albumine plasmatique, vérifier si le patient prend déjà un autre médicament susceptible de s’y fixer ; le médicament est-il un inducteur ou un inhibiteur ? Y-a-t-il un autre médicament coprescrit métabolisé par le foie ? y-a-t-il modification du pH urinaire ? Le médicament prescrit est-il sécrété par les cellules tubulaires et sous sa forme active ; y-a-t-il un risque de compétition au niveau d’une même cible ou d’un même récepteur ?