COMMUNICATION INTERCELLULAIRE RECEPTEURS MEDIATEURS
I. Généralités
Indispensable dans la totalité des fonctions biologiques normales: Transmission synaptique Réponse immunitaire Contraction musculaire Régulations hormonales Croissance cellulaire Développement embryonnaire Si anomalies, pathologies : Infections Inflammation Pathologies hormonales Pathologies neurologiques Pathologies cardiaques Pathologies digestives Pathologies rénales Thérapeutique Tumorigénèse
II. Bases de la signalisation: Spécificité Amplification Intermittence intégration
III. Les médiateurs molécules sécrétées signalisation par des molécules de la matrice extracellulaire molécules liées à la membrane plasmique petites molécules qui passent à travers les jonctions communicantes.
Ligands : Hydrophiles: - Transportés sous forme libre dans le sang - Nécessitent un transporteur membranaire ou un récepteur Hydrophobes: - Transportés par des protéines spécialisées - Traversent la membrane plasmique
IV. Les récepteurs Récepteurs intracellulaires pour les molécules hydrophobes
Récepteurs membranaires pour les molécules solubles Récepteurs canaux : Spécifiques d’un petit nombre de médiateurs. Ex: neuromédiateurs b) Récepteurs couplés aux protéines G : 7 segments transmembranaires Ex: acétylcholine, adrénaline, photons… c) Récepteurs enzymes : - Activité tyrosine kinase Ex: récepteur de l’insuline Activité sérine/tréonine kinase Ex: récepteur du TGFβ
RÉCEPTEURS EXPRIMES A LA SURFACE
V. Les mécanismes de la signalisation
1. Reconnaissance d’un médiateur par un récepteur
2. Activation du récepteur Changement d’affinité ou d’activité du récepteur Formation de seconds messagers par des enzymes Phosphorylation / déphosphorylation Échange GDP - GTP
3. Activation des transducteurs intracellulaires
4. génération d’une réponse intracellulaire par chaque transducteur Changement ionique Changement du métabolisme Changement du cytosquelette Changement de l’expression des gènes Changement du cycle cellulaire
V. Applications médicales Drogues Médicaments activateurs /inhibiteurs
Conclusion Tous ces phénomènes d’interaction induisent des changements de l’état cellulaire. Un rétrocontrôle s’exerce alors : Rétrocontrôle négatif (inhibition du signal de départ) Rétrocontrôle positif (amplification du signal de départ)