High-dose antithrombin III in the traitment of severe sepsis in patients with a high risk of death: Efficacy and safety Christian J. Wiedermann M.D. Johannes N. Crit. Care Med vol. 34, N°2, Gabriel DAMIAN DESC Réanimation Médicale Jeudi 07 Juin 2007

Introduction Analyse en sous-groupe (pré définis) de létude « KyberSept » ( Warren B.L., Eid A., High-dose antithrombin III in severe sepsis: a randomized controlled trial. JAMA 2001; 286: ) Sepsis ± choc activation coagulation Antithrombine III: –glycoprotéine synthèse hépatique (58 KD) –anti-coagulante + anti-inflammatoire –Héparine inhibe laction anti-inflammatoire… (Wiedermann C.J., Kaneider N.C., Comparison of mechanisms after post-hoc analyses to the AT III and APC trials in severe sepsis. Ann Med 2004; 36: – AT III dans sepsis = pronostique (Mesters R.W., Mannucci P.W., Factor VII and antithrombin III activity during sepsis and septic choc in neutropenic patients. Blood; 1996, 88: )

KyberSept Étude de phase 3, randomisée, double aveugle, vs placebo 2314 patients en choc septique, 211 centres dans 19 pays UI AT III vs Albumine 1% Objectif 1°: mortalité à J28 ( 15%) Objectifs 2°: mortalité à J56 et J90, durée dhospitalisation en réa, apparition de défaillance organique, saignements Sous-population pré définies: –Sévérité du sepsis (SAPS II) –Utilisation concomitante dhéparine

KyberSept

P= 0,94 P= 0,08

KyberSept

CCM 2006 Analyse uni et multifactorielle du sous- groupe « haut risque de décès »: –Mortalité prédite 30~60% (SAPS II) 1008 patients (43,6%)

P= 0,O7

Risque relatif de décès en SOUS- SOUS-GROUPE AT III + efficace si: –AT III initiale > 60% –Patients médicaux –Sans TTT concomitant par héparine

Risque hémorragique Événement indésirable grave: Hémorragie intra-cranienne Hémorragie nécessitant transfusion > 3 CGR

Conclusion de larticle AT III la mortalité jusquà J90 malgré saignement. Ce gain en mortalité est plus marqué sans héparinothérapie concomitante –Héparine inhibe laction anti-inflammatoire de AT III (syndecan récepteur) –Majoration du risque hémorragique

Mortalité

Discussion et (ma) conclusion Analyse en sous-(sous)groupe… Le design de létude était orienté sur la mortalité de la globalité des sujets Faut-il se servir dun score de gravité pour décider dun traitement ? NON Il sagit dun traitement coûteux qui entraîne une surmortalité chez les patients peu grave ou très grave (SAPS II)

KyberSept

Discussion et (ma) conclusion Analyse en sous-(sous)-groupe… Le design de létude était orienté sur la mortalité de la globalité des sujets Faut-il se servir dun score de gravité pour décider dun traitement ? NON Il sagit dun traitement coûteux qui entraîne une sur mortalité chez les patients peu grave ou très grave (SAPS II) Doit-on faire un choix: Héparine ou AT III ?