PACIFIC : schéma de l’étude Etude de phase III, internationale, randomisée en double aveugle, multicentrique Patients de stade III, localement avancé, non opérables, n’ayant pas progressé après ≥ 2 cycles de chimiothérapie à base de sels de platine et radiothérapie ≥18 ans PS 0-1 Durée de vie estimée ≥12 semaines Pas de sélection selon statut PDL1 Durvalumab 10 mg/kg/2 semaines jusqu’à 12 mois (N = 476) Placebo 10 mg/kg/2 semaines jusqu’à 12 mois (N = 237) Randomisation 2:1 Stratification : âge, sexe, statut tabagique n = 713 Objectifs secondaires Proportion de patients en vie et sans progression à 12 et 18 mois (relecture par un comité indépendant) Taux de réponse (relecture comité indépendant) Durée de la réponse objective Survie à 24 mois Tolérance Qualité de vie Pharmacocinétique Immunogénicité Objectifs primaires Survie sans progression selon une relecture indépendantes en aveugle (BICR), RECIST v1.1 Survie globale R 1-42 jours post-CT-RT WCLC 2018 – D’après SJ Antonia et al., abstr. PL02.01, actualisé

N d’évènements/ N patients (%) Survie globale (ITT) SG : HR : 0,68 99,73 % IC = 0,469 - 0,997 p = 0,00251 1,0 0,9 83,1 % 0,8 66,3 % 0,7 75,3 % 0,6 Probabilité de survie globale 0,5 55,6 % 0,4 0,3 N d’évènements/ N patients (%) SG médiane (IC95) mois Durvalumab 183/476 (38,4) NR (34,7 - NA) Placebo 116/237 (48,9) 28,7 (22,9 - NR) 0,2 0,1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 Délai depuis la randomisation N à risque : Durvalumab 476 464 431 415 385 364 343 319 274 210 115 57 23 2 Placebo 237 220 196 178 170 155 141 130 117 78 42 21 9 3 1 WCLC 2018 – D’après SJ Antonia et al., abstr. PL02.01, actualisé

N d’évènements/ N patients (%) Survie sans progression (revue par un comité indépendant) : données actualisées (ITT) SSP HR = 0,51 99,73 % IC: 0,41 - 0,63 1,0 0,9 N d’évènements/ N patients (%) SG médiane (IC95) mois Durvalumab 243/476 (51,5) 17,2 (13,1 - 23,9) Placebo 173/237 (73,0) 5,6 (4,6 - 7,7) 0,8 0,7 55,7 % 0,6 49,5 % Probabilité de SSP 0,5 0,4 0,3 34,4 % 26,7 % 0,2 0,1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 Délai avant randomisation N à risque : Durvalumab 476 377 302 268 213 188 163 143 116 83 43 23 1 Placebo 237 163 106 86 67 55 46 39 32 34 10 5 WCLC 2018 – D’après SJ Antonia et al., abstr. PL02.01, actualisé

Analyse de sous-groupes en fonction du statut PD-L1 SSP HR (IC95) SG HR (IC95) 1 2 0,5 0,25 Tous patients ≥ 25 % < 25 % Inconnu ≥ 1 % 1-24 % < 1 % Statut PD-L1 (pré-specifié) Statut PD-L1 (post-hoc) en faveur du placebo en faveur du durvalumab Données importantes concernant le statut PD-L1: La recherche du statut PD-L1 n’était pas imposée Sttaut PD-L1 inconnu : 37% des patients Le statut PD-L1 était obtenu avant CT-RT (obtention de tissu tumoral non réalisable après la CT-RT) Le seuil d’expression de PD-L1 de 1% : analyse post-hoc non planifiée demandée par les autorités WCLC 2018 – D’après SJ Antonia et al., abstr. PL02.01, actualisé

Autres données actualisées Délai avant métastases à distance ou décès (revue par un comité indépendant) Incidence de nouveaux sites tumoraux (revue par un comité indépendant) (ITT) Délai médian (IC95), Mois Durvalumab 28,3 (24 - 34,9) Placebo 16,2 (12,5 - 21,1) 1,0 Nouveaux sites tumoraux Durvalumab (n = 476) Placebo (n = 237) Patients avec de nouvelles lésions, n (%) 107 (22,5) 80 (33,8) Poumon 60 (12,6) 44 (18,6) Ganglions 31 (6,5) 27 (11,4) Cerveau 30 (6,3) 28 (11,8) Foie 9 (1,9) 8 (3,4) Os 8 (1,7) 7 (3,0) Surrénales 6 (0,6) 5 (2,1) Autres 10 (2,1) 0,9 0,8 0,7 0,6 Probably of death or distant metastasis 0,5 0,4 0,3 0,2 HR = 0,53 IC 95% : 0,41 - 0,68 0,1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 Mois