Attaque du Système Immunitaire - le VIH

Le VIH Récepteur viral Gp120 Récepteur cellulaire CD4 Cellules Ta, monocytes et macrophages N’infecte pas les cellues Tc Réplication préférentielle dans les cellules Ta activées Durée de vie d’une cellule Ta qui réplique activement le VIH: 2.2 jours

Suivi de L’Infection par le VIH No de cellules CD4/mL No de VIH/mL Infection Phase aigüe Dissémination massive du VIH Phase de latence Période asymptomatique Symptômes clinique Infections opportunistes Mort Semaines Années Séroconversion

Syndrome Primaire du VIH Symptômes semblables à la mononucléose ou à la grippe Surviennent 6 à 12 semaines suite à l’infection Fièvre Maux de tête Fatigue Diarrhée Mal de gorge Manifestations neurologiques Syndrome primaire disparait et la personne devient asymptomatique

Période de Latence Clinique Le VIH se reproduit et le compte CD4 diminue progressivement de sa valeur normale de 500-1200 À un compte CD4 plus bas que 500, la personne est à risque d’infections opportunistes Infection persistante par herpes-zoster (Zona) Candidose orale (muguet ) Sarcome de Kaposi

Zona Causé par herpes zoster Virus de la varicelle

Candidose Orale - Muguet

Sarcome de Kaposi Cancer rare des vaisseaux sanguins qui se manifeste par des taches bleu vert

Syndrome d’Immunodéficience Acquise - SIDA Compte CD4 ≤ 200 La personne est maintenant susceptible à Pneumonie interstitielle à Pneumocystis carinii (PCP) Méningite au cryptocoque Toxoplasmose (infection parasitaire par protozoaire) Si compte CD4 est ≤ 50: Mycobacterium avium Lymphomes Démence Mort résultant d’immuno-incompétence

Immunité Acquise LES VACCINS

Immunisations L’action d’induire une immunité de façon artificielle afin d’acquérir une protection contre la maladie

Définitions Vaccin: Anatoxine: Adjuvant : Suspension de microorganismes atténues ou tué, ou une fraction de ces dernières, administrée pour induire une immunité et donc prévenir la maladie infectieuse Vaccins vivants ou morts Anatoxine: Version modifiée non toxique d’une toxine qui a retenue sont immunogénicité Adjuvant : Composé ajouté à des préparations vaccinales qui augmente la réponse immunitaire Induis la réponse inflammatoire

Types de Vaccins Atténué (vivant) Inactivé (mort) Version moins virulente, mais elle est quant même vivante et pathogène (elle peut rendre malade) Inactivé (mort) Virus ou bactéries tués à la chaleur ou au formol Vaccins d’anatoxines (Toxine inactivée) Protéine ou autre composante purifiée du pathogène (sont des vaccins sous unitaires)

Types d’Immunisations Active – prophylactique (But préventif) Donner un aperçu du pathogène ou une composante de ce dernier pour que l’individu acquière une mémoire (Immunité) Passive – thérapeutique (Pour traitement) Traitement d’une infection par l’administration des composantes d’un autre individu ou animal qui a acquis une immunité active

Buts de la Vaccination Protéger l’individu – Efficacité de protection Protéger la population - l’immunité et/ou la protection de troupeau

Immunisations Actives et Passives Type d’immunité Mode d’acquisition Active Naturelle Non intentionnelle Infection Artificielle Délibéré Vaccination Passive Naturelle Transfert d’Ac - mère à l’enfant Transplacentaire ou colostrum Artificielle Administration d’Ac

Contre-Indications aux Immunisations (Toutes ces contre-indications ne s’appliquent pas à toutes les immunisations) Thérapie immunosuppressive (système immunitaire affaiblit) stéroïde, irradiation, chimiothérapie Administration simultanée d’un autre vaccin vivant (surcharge du système immunitaire) États immunodéprimés (quelqu’un qui à le SIDA) Grossesse (le fétus n’a pas encore developé son système immunitaire) Vaccins viraux vivants Leucémies et Lymphomes (cancer des leucocytes)

Propriétés d’un Vaccin Idéal Confère une résistance de façon efficace à l’individu N’induit pas de symptômes (ne le rend pas malade) Induit une mémoire à long terme (pour ne pas être vacciné toutes les années) Facile à administrer Stable Sécuritaire (pour ne pas tuer le monde) Économique (qui ne coûte pas cher)

Propriétés d’un Vaccin Idéal (Suite) La réponse primaire au vaccin doit induire une mémoire d’assez longue durée et une concentration d’Ac suffisamment élevée pour prévenir l’infection et la maladie à la deuxième exposition (réponse secondaire)

Immunité Antitoxique Immunoglobulines en tant qu’antitoxine (pour que l’anticorps neutralise la toxine) Principalement IgG (parce que plus abondant dans le sang) Mais aussi IgA (mais pas très efficace car moins abondant) L’anticorps ne peut pas déplacer une toxine liée. Donc pas efficace contre les toxines liées L’administration doit être faite très tôt pour inactiver la toxine Ex. Tétanos (Clostridium tétani), Botulisme (Clostridium botulinum), Anti-venin

Immunité Antivirale Considérations: Caractéristiques désirées: Route d’entrée (essayer de prévenir l’entrée) Site d’attachement (prévenir l’attachement au récepteur) Pathogenèse (prévenir comment ils causent les dommages) Stades intra et extracellulaires (immunité humorale et cellulaire) Caractéristiques désirées: Présence d’Ac neutralisants au site d’entrée Ex. IgA associés aux muqueuses pour l’influenza (empêcher l’entrée) Anticorps Intra et extravasculaire Ex. IgG dans le cas de la poliomyélite (infection systémique) Immunité cellulaire - pour la destruction de cellules infectées

IgG utilisés comme des Anti-Viraux Neutralisation Ex. Prévenir l’attachement Inhibition d’enzymes virales Lyse des cellules infectées Cascade du complément suite à la liaison d’Ac à des épitopes viraux à la surface des cellules Opsonisation Étiquetage de cellules infectées ou du virus pour la phagocytose

Immunité Antibactérienne Modes d’actions principaux: Opsonisation Bactéries Gram négatives et positives Lyse par le complément Bactéries Gram négatives Immunité cellulaire Nécessaire pour certaines bactéries qui infecte les cellules Ex. Mycobactérium et Mycoplasmes

Vaccins Atténués (vivant) Virulence atténuée ou éliminée L’atténuation est le résultat de mutations Ex. Rougeole, oreillons, rubéole, bacille de Calmette-Guérin Avantages: Grande efficacité (mémoire à long terme) Reproduit l’infection Structures demeurent inchangées Désavantages: Peut induire des symptômes Peut causer la maladie chez les personnes immunodéprimées Peut retourner à l’état sauvage (Réversion)

Vaccins Inactivés Inactivation par des méthodes physiques Avantages: Traitement à la chaleur Traitement au formaldéhyde Anthrax, Cholera, Pertussis, Influenza Avantages: Très sécuritaire (ne causent pas de maladies) Désavantages: Structures antigéniques peuvent changées Immunité peut être faible et de court terme Ne reproduis pas l’infection (seulement immunité humorale) Réactions allergiques Doses de rappels souvent requises Adjuvants requis

Réponse Immunitaire Vaccin Mort Vs Vaccin Vivant Vaccin d’antigène inactivé Réponse Immune 1re dose 2e dose 3e dose Vaccin d’antigène atténué 1re dose

BCG - Bacille de Calmette et Guérin Vivant Version atténuée de Mycobactérium bovis Efficace de 60-80% chez les enfants N’est plus administré en Amérique du Nord Ne préviens pas l’infection, prévient la maladie seulement Interfère avec le test de tuberculine

Test de Tuberculine Utilise protéines bouillies de M. tuberculosis Injection sous-cutanées : Lecture 48-72 h après Stimule les cellules CD4 activées Cause le relâchement de composés proinflammatoires Activation de macrophages Érythème : rougeur et enflure Induration (durcissement): déposition de fibrine Test positif: Diamètre de la lésion ≥ 10 mm; rouge, surélevée et dur

Injection d’une quantité précise de la préparation de Mycobactérium 48-72 heures Induration rouge (bosse) > 10mm

9/10 PERSONNES SERONT INFECTÉES! L’Influenza 9/10 PERSONNES SERONT INFECTÉES!

Vaccination pour l’Influenza 2 types de vaccins Inactivé Atténué (LAIV) Pour personnes âgées entre 5 - 49

Caractéristiques de LAIV Atténué par une adaptation au froid (virus cultivés dans des embryons de poulet à 25oC) Réplication efficace à 25oC Le nouvel optimum de température 25oC prévient la réplication efficace dans les voies respiratoires inférieures du corps humain 38-39°C Administré par vaporisation nasale Induis une immunité humorale et cellulaire (protège contre l’infection et la maladie)

Immunité humorale Protège contre l’infection et non pas la maladie

Immunité cellulaire Protège contre la maladie et non pas l’infection

Effets Secondaires Associés au LAIV Symptômes faible de la maladie Écoulement nasal Maux de tête Vomissements Douleurs musculaires Toux Maux de gorge Fièvre

Vaccin de l’Influenza Inactivé 2 souches de type A et 1 de type B Croissance du virus dans des embryons de poulet (œufs) puis tué Traitement au formol et à la chaleur Stimule une réponse humorale seulement (protège contre l’infection et non pas la maladie) IgA et IgG

Effets Secondaires du Vaccin de l’Influenza Inactivé Douleurs au site de vaccination Fièvre, malaises, myalgie (douleurs musculaires) Syndrome de Guillain Barre Attaque du système nerveux par la réponse immunitaire pas spécifique Peut se produire avec d’autres vaccins et non pas seulement avec le vaccin de l’influenza Faiblesse ou picotement Peut mener à une paralysie temporaire Peut mener à une paralysie du système respiratoire et cardiovasculaire - Mort 1 cas sur 1 million

Vaccin Contre la Variole Agent infectieux: Virus de la variole Un seul hôte: l’être humain Vaccin: Virus de la vaccine bovine Virus vivant (infectieux, non atténué) La souche vaccinale peut être transmise de personnes immunisées à des personnes non immunisées!! À permis l’éradication du virus et de la maladie Dernier cas en 1977

Pourquoi est-ce que ce Vaccin a Permis l’Éradication de la Variole Un seul hôte Pas de réservoir alterne Immunisations massives et mondiales Vaccin infectieux Immunisation de troupeau

Vaccin DPT D – Diphtérie P – Pertussis (Coqueluche) T - Tétanos Contre anatoxine de Corynebacterium diphtheriae P – Pertussis (Coqueluche) Contre la bactérie (Bordetella pertussis) T - Tétanos Contre anatoxine de Clostridium tetani DPT: D: Anatoxine diphtérique (protège contre l’infection et pas la maladie) P: Antigène de Pertussis (protège contre la maladie et pas l’infection) T: Anatoxine tétanique (protège contre l’infection et pas la maladie)

Vaccin du Virus Papillome Humain

Formulation Contient une préparation de la protéine L1 de la capside (Vaccin recombinant produit en laboratoire) La protéine L1 s’auto-assemble générant des particules non infectieuses (capsides vides) -VLP Les VLP induisent une forte réponse humorale Prévient l’infection pas la maladie Non-thérapeutique Inefficace si la personne est déjà infectée 42

Calendrier des Immunisations Approuvé pour les femmes entre 9-26 ans 3 doses à 0, 2, et 6 mois Intervalles des rappels: 4 semaines entre les doses 1 et 2 12 semaines entre les doses 2 et 3

Protection Cancer cervical (Col utérin) Lésions précancéreux cervical Lésions vaginales Verrues génitales Zone de transformation cancéreuse Ovaire Vagin Utérus Col de l’utérus