Tranquillisants ou anxiolytiques

Anxiété Etat émotionnel qui se traduit par un sentiment d'appréhension, de tension, de malaise, de terreur face à un péril de nature indéterminée. composante normale de la psychologie humaine. désorganisation du fonctionnement intellectuel. manifestations somatiques ( tachycardie, epigastralgie...)

Physiopathologie de l’anxiété Théories biologiques  Théorie GABAergique Théorie sérotoninergique Théorie noradrénergique

Définition Psycholeptiques ou sédatifs psychiques Effet principal: Diminuer l’anxiété Propriétés communes: Réduire ou de Supprimer l'angoisse provoquer une sédation pas d'effet antipsychotique. pas d'action antidépressive.

Classification Benzodiazépines Non benzodiazépines Carbamates ; Buspirone ; Hydroxyzine Autres:

Benzodiazépines largement prescrites Structure chimique et propriétés très proches Diazépam (valium*) Bromazépam (Lexomil*) Lorazépam (Témesta*) Oxazépam (Séresta*) Prazépam (Lysanxia*) Chlorazépate dipotassique (Tranxène*) Clobazam (Urbanyl*) Clotiazépam (Veratran*) Loflazépate d’éthyle (Victan*) Nordazépam (Nordaz*)

Benzodiazépines Mécanisme d’action et propriétés pharmacologiques BZD agonistes des récepteurs du GABA : en présence GABA Favorisent ouverture canal Cl- Hyperpolarisation les benzodiazépines Augmentent la fréquence et la durée d'ouverture du canal.

Benzodiazépines (BZD) Propriétés communes : Anxiolytique. Sédative : indication hypnotique Myorelaxante : dose > action anxiolytique: Anticonvulsivante : dose élevée Clonazépam, - diazépam - clobazam (épilepsie). Amnésie antérograde : empêchent mémorisation à long terme

Benzodiazépines Nitrazepam. Diazépam. Midazolam Flunitrazepam. anxiolytiques hypnotiques anticonvulsivants myorelaxants anesthésiques CHLORDIAZEPOXIDE. Nitrazepam. Diazépam. Midazolam -DIAZÉPAM. Flunitrazepam. Clonazepam ( Tetrazepam. - PRAZÉPAM. Estrazolam. Lorazepam. - MEDAZEPAM. Triazolam. Chlorazepate - OXAZEPAM (SERESTA) -CHLORAZEPATE DE POTASSIUM (TRANXENE). - ALPRAZOLAM (XANAX).

Benzodiazépines Propriétés pharmacocinétiques : Voie orale : lipophiles résorption rapide et biodisponibilité élevée IV : urgence (anesthésiologie, état de mal épileptique).

Benzodiazépines Propriétés pharmacocinétiques : Forte Fixation aux protéines Plasmatiques. Bonne diffusion tissulaire Traversent BHE , la barrière placentaire et ils passent dans lait. Biotransformation hépatique  Métabolites actifs et inactifs Excrétion rénale sous forme de métabolites

Benzodiazépines Les benzodiazépines sont subdivisées en 3 catégories selon leurs t1/2 : BZD de courte durée : (t1/2 < 6h)  BZD de durée intermédiaire : (6h < t1/2 < 24h) BZD de longue durée : (t1/2 > 24h)

Benzodiazépines Prescription BZD : 12 semaines max Indications Traitement symptomatique anxiété. Troubles du sommeil. Sevrage alcoolique.

Benzodiazépines Indications Complément des antidépresseurs. Epilepsie. Anesthésiologie: Prémédication par voie orale Anesthésie générale par IV (flunitrazépam - midazolam)

Benzodiazépines Troubles généralement mineurs: Effets indésirables : Troubles généralement mineurs: Troubles de la vigilance : somnolence(CI chez les conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines). Traitement prolongé: Tolérance et dépendance physique et psychique syndrome de sevrage.

Benzodiazépines Effets indésirables : Hypotonie musculaire. Troubles de la mémoire et du comportement. Eruptions cutanées. Dépression respiratoire. Réactions paradoxales parfois observées : irritabilité, agressivité, excitation, confusion, hallucinations.

Benzodiazépines Allergie connue aux BZD Contre-indications : Allergie connue aux BZD Insuffisance respiratoire sévère Apnées du sommeil. Myasthénie Antécédents toxicomaniaques

Benzodiazépines Utilisation : Durée de prescription maximale : 12 semaines Débuter par la posologie la plus faible et rechercher la posologie minimale efficace. Inutile d’associer plusieurs anxiolytiques.

Utilisation : Arrêt progressif. Benzodiazépines Utilisation : Arrêt progressif. Eviter ou limiter autant que possible la prescription chez les patients alcooliques ou toxicomanes

Benzodiazépines Surdosage: Flumazénil = BZD antagoniste  antidote

Carbamates : Méprobamate Premiers anxiolytiques synthétisés. Propriétés: Anxiolytique, sédatif et myorelaxant, effet hypnotique à fortes doses, effet inducteur enzymatique modéré

Carbamates : Méprobamate Somnolence diurne. Tolérance et dépendance et syndrome de sevrage en cas d'arrêt brutal du traitement Atteintes hépatiques (surtout si le traitement est prolongé) Contre-indiqués: Insuffisance respiratoire, porphyries, grossesse (premier trimestre ) et allaitement

Buspirone : Action sur Récepteurs sérotoninergiques: agoniste du récepteur 5HT1A. Action anxiolytique Effet thérapeutique apparait à partir du septième jour. Pas d’effet sédatif, Pas d’effet anticonvulsivant, ni myorelaxant. Pas de dépendance et pas de sevrage.

Hydroxyzine Antihistaminique + effets anticholinergiques. Action sédative – anxiolytique Manifestations mineures de l'anxiété pas de dépendance mais syndrome de sevrage.

Hydroxyzine Ses effets indésirables sont : somnolence diurne, effets atropiniques surtout à fortes doses, troubles oculaires avec augmentation de la pression intra-oculaire et risque de poussées aiguës de glaucome. Contre-indications : glaucome, grossesse au cours du premier trimestre et allaitement

Autres Les barbituriques Les neuroleptiques sédatifs Les bétabloquants: propranolol Les antidépresseurs : Fluoxétine, Paroxétine et venlafaxine.