Plusieurs familles d’antidépresseurs et de stabilisateurs d’humeur IOMA 3-cycles ISR-NA ISR- 5-HT Hu-meur ipronia-zide imipra-mine mapro-tiline fluoxé-tine Li+ phénel-zine amitrip-tyline trazo-done sertra-line carba-mazépine tranyl-cypro-mine désipra-mine mian-sérine paroxé-tine acide valproï-que moclo-bémide Nortryp-tiline réboxé-tine citalo-pram lamotri-gine

Absorption pic concentration métabolisme de 1ère passe Li+ 3-cycles: ISR-5HT: métabolisme de 1ère passe Li+ absorption rapide mais absorption intracellulaire

Distribution Antidépresseurs Li+ se concentrent dans lenteur de l’entrée & sortie

Élimination Antidépresseurs Li+ IOMA ½-vie: 3-cycles: ½-vie: ISR-5HT: dose quotidienne ou + 3-cycles: ½-vie: ISR-5HT: ½-vie: Li+ ½-vie:

Neuropharmacologie des antidépresseurs hypothèse monoaminergique IOMA: élévation des concentrations de MA hypothèse autres

Neuropharmacologie des antidépresseurs: problèmes effet secondaire anticholinergique ( ) des 3-cycles bouche sèche, vision trouble, constipation effet immédiat, mais pas thérapeutique

Neuropharmacologie des antidépresseurs: solution théorie 5-HT dépression: activité sérotoninergique faible manie: activité sérotoninergique élevée

Neuropharmacologie des stabilisateurs d’humeur altère l’équilibre ionique bloque AMPc stabilise les membranes anticonvulsivant acide valproïque carbamazépine & lamotriginine

Effets corporels des IOMA pression sg de posture interactions avec d’autres drogues modifient la digestion tyramine

Effets corporels des 3-cycles effet secondaire anticholinergique ( ) bouche sèche, vision trouble, constipation tolérance confusion chez les personnes âgées sommeil

Effets corporels des ISR-5HT nausées, maux de tête, nervosité, insomnie syndrome sérotoninergique REM vivacité des rêves

Neuropharmacologie des stabilisateurs d’humeur effets 2r chez 90% tremblements, soif, nausées, etc. anticonvulsivant

Effets sur le comportement humain (1) antidépresseurs effets subjectifs performance 3-cycles: ISR-5HT: pas d’effet Li+ effets subjectifs peu performance

Effets sur le comportement humain (2) psychopharmacologie cosmétique changements de personnalité (Kramer,1993) ISR-5HT aident les troubles de personnalité (Gitlin, 1993) assurément des antidépresseurs efficaces ( %) effet placébo ( %) grande variabilité interindividuelle

Effets sur le comportement non humain 3-cycles: apprentissage Tx de rép. élevé l’évitement & rép. punies ≈ amphétamine, antipsychotiques, anxiolytiques

Propriétés SD IOMA, 3-cycles, Li+ ne se discriminent pas IR sauf à forte dose pour les 2 1ers IR se distinguent rép. spécifique au récepteur

Tolérance & abstinence pas ou peu de tolérance aux effets thérapeutiques tolérance aux effets 2r symptômes d’abstinence autant pour 3-cycles IR-5HT

Auto-administration pas un Rf solide chez les non humains et les humains IRS-5HT: utilisés pour traiter des toxicomanies balance effet thérapeutique et effets 2r

Absence d’information sur l’économie comportementale l’abus Euphorie et sédation confirmée par POMS

Effets négatifs (1) sexualité masculine effets reproduction Li+ effet tératogénique des antidépresseurs chez les non-humains avortements spontanés Li+ malformation cardiaque anticonvulsivants: effets tératogéniques

Effets négatifs (2) violence et suicide (fluoxétine) ??? akathésie nervosité, activation des pensées enfants & jeunes surdose 3-cycles: 3e cause de mortalité