Elodie PERRET Christelle PIRQUIN Marie POLET Travail de génétique 2003-2004 Elodie PERRET Christelle PIRQUIN Marie POLET

Canine Leukocyte Adhesion Deficiency (CLAD)

CLAD • propre au Setter irlandais • maladie génétique autosomale • allèle récessif • mutation faux-sens

Et les autres espèces?... BLAD : mutation chez la race Holstein LAD : mutation chez l ’Homme ; 200 cas recensés dans la littérature

Signes cliniques Manifestations précoces après la naissance • omphalite • infections sévères bactériennes associées • fièvre • retard de croissance • ostéodystrophie hypertrophique

Données génétiques Substitution d’une base G en C cystéine sérine gène ITGB2-codon 36 Modification structurelle de la sous-unité CD-18 de l’intégrine du leucocyte

Conséquences Les leucocytes ne peuvent plus se marginaliser et donc ne peuvent pas migrer au site d’infection LEUCOCYTOSE

Etudes réalisées Buts : nouvelle approche thérapeutique humaine à partir du modèle canin. Principe : croisements de chiens mâles hétérozygotes avec des femelles homozygotes saines ; puis croisement des individus F1.

Définition du statut CLAD par typage génétique : séquençage Analyse des leucocytes

Résultats Confirmation du caractère autosomal récessif de la mutation Antibiothérapie prophylactique : inefficace à moyen terme…

Quelle thérapie durable?

La transplantation : espoir ou réalité ? Lien clinique étroit établi entre CLAD et LAD La transplantation de leucocytes CD18+, même en faible quantité, permettrait de supprimer l ’expression clinique de la maladie.Modèle canin bien établi depuis une trentaine d ’années

Applications pratiques en élevage En préventif : test génétique et élimination de la reproduction des hétérozygotes mais prix élevé du test (30 £) En « curatif  » : confirmation en cas de suspicion clinique sur des chiots et élimination des parents de la reproduction

Conclusions À long terme : élimination de la CLAD par testage des reproducteurs élimination de la BLAD traitement de la LAD

Bibliographie Canine leukocyte adhesion deficiency colony for investigation of novel hematopoietic therapies Creevy, K.E. / Bauer, T.R. / Tuschong, L.M. / Embree, L.J / Colenda, L. / Cogan, K. / Starost, M.F. / Haskins, M.E. / Hickstein, D.D., Veterinary Immunology and Immunopathology, Jul 2003 Detection of the causal mutation for CLAD using pyrosequencing Kijas J.M.H. / Juneja R.K. / Gäfvert S. / Andersson L., Animal Genetics, 2000, vol 31, p.326-328 http://www.aht.org.uk/gs4.htlm