BPCO MALADIE SYSTEMIQUE

MANIFESTATIONS SYSTÉMIQUES DE LA BPCO Syndrome inflammatoire systémique Amaigrissement Dysfonction musculaire Pathologies cardiovasculaires Ostéoporose Troubles neuro-psychiques Troubles erythropoieses

SYNDROME INFLAMMATOIRE SYSTÉMIQUE

INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE CRP Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580

INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE Fibrinogène Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580

INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE Leucocytes Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580

INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE TNF Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580

STRESS OXYDATIF SYSTÉMIQUE BPCO Témoins Couillard et al. Eur Respir J 2002; 20:1123-1129

MECANISMES DE L’INFLAMMATION SYSTEMIQUE Déclin fonction P Charge ventilatoire muscle diaphragmatique Cyt. Proinflammatoire Distension + étirement (CI / CPT) IL8 PNN Extension de l’inflammation P Parenchyme et vaisseaux (IL8 - PNN dans E. -TNFR – CRP- Fibrinogène –IL6) Hypoxie Sédentarisme Etiologique : tabac – prédisposition….

AMAIGRISSEMENT Lié à la sévérité de la BPCO. Perte pondérale  Dépense énergétique de repos Surcout métabolique   travail m. respiratoire Diminution appétit  leptine  a dipocyt + Dépression ballonnement reflux

AMAIGRISSEMENT : UNE COMPLICATION FRÉQUENTE DE LA BPCO 20% 25% 45% 412 BPCO stade II à IV (GOLD) Schols et al. Am J Clin Nutr 2005; 82: 53–9

IMC : FACTEUR PRÉDICTIF DE MORTALITÉ Mortalité par BPCO Cohorte de la Copenhagen City Heart Study 2132 BPCO Suivis pendant 17 ans The observation that malnutrition as measured by the body mass index (BMI) was an independent predictor of death in patients with COPD (13), subsequently proven to be relatively frequent in less selected population and cohort studies (21), opened the gates to the possible presence of systemic consequences of COPD through mechanisms that have yet to be fully explored Prognostic Value of Nutritional Status in Chronic Obstructive Pulmonary Disease We prospectively examined whether BMI is an independent predictor of mortality in subjects with COPD from the Copenhagen City Heart Study. In total, 1,218 men and 914 women, aged 21 to 89 yr, with airway obstruction defined as an FEV1-to-FVC ratio of less than 0.7, were included in the analyses. Spirometric values, BMI, smoking habits, and respiratory symptoms were assessed at the time of study enrollment, and mortality from COPD and from all causes during 17 yr of follow-up was analyzed with multivariate Cox regression models. After adjustment for age, ventilatory function, and smoking habits, low BMI was predictive of a poor prognosis (i.e., higher mortality), with relative risks (RRs) in underweight subjects as compared with that in subjects of normal weight of 1.64 (95% confidence interval [CI]: 1.20 to 2.23) in men and 1.42 (95% CI: 1.07 to 1.89) in women. However, the association between BMI and survival differed significantly with stage of COPD. In mild and moderate COPD there was a nonsignificant U-shaped relationship, with the lowest risk occurring in normal-weight to overweight subjects, whereas in severe COPD, mortality continued to decrease with increasing BMI (test for trend: p < 0.001). Similar results were found for COPD-related deaths, with the strongest associations found in severe COPD (RR for low versus high BMI: 7.11 [95% CI: 2.97 to 17.05]). We conclude that low BMI is an independent risk factor for mortality in subjects with COPD, and that the association is strongest in subjects with severe COPD The strong inverse relations found between mortality and FEV1 in each of these diseases suggest that poor respiratory function has a predictive or even causal role in a wide range of conditions, not only respiratory disease. Landbo C. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999, 160, 1856-1861

IMC ET MORTALITÉ DANS LA BPCO Valeurs ajustées pour âge, sexe, tabac, VEMS, PO2 et PCO2 Schols et al. Am J Respir Crit Care Med 1998,157: 1791-1797

COMPOSITION CORPORELLE ET PRONOSTIC DANS LA BPCO IMC Nl MM normale IMC  IMC Nl  MM IMC  Étude prospective sur 5 ans 412 BPCO stade II-IV (GOLD) Schols et al. Am J Clin Nutr 2005; 82: 53–9

DYSFONCTION MUSCULAIRE Anomalies structurales  Ftype1 au dépend du Ftype2  densité capillaire Anomalies biochimiques  E M. oxydatif au dépend d E M. anaérobie  Glyolytique +  lactase A l’exercice  force musculaire  lipide + protide oxydé déconditionnement physique Spirale de dégradation fonctionnelle

ATROPHIE MUSCULAIRE DANS LA BPCO 109.6 cm2  15.6 p<0.0001 Témoin 83.4 cm2  16.4 mesure de la section de la cuisse BPCO 34 BPCO et 16 témoins sains appariés pour âge et IMC Bernard S et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;158:629–634.

FAIBLESSE MUSCULAIRE AU COURS DE LA BPCO 34 BPCO et 16 témoins sains appariés pour âge et IMC Bernard S et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;158:629–634.

ANOMALIES FONCTIONNELLES DE LA FIBRE MUSCULAIRE  fibres glycolytiques  capillarisation  enzymes oxydatives Métabolisme anaérobie  pH Dyspnée Fatigue musculaire  Capacité d’exercice

RELATION ENTRE TAUX SÉRIQUES D’IL6 ET DE TNF ET FORCE MUSCULAIRE 3075 sujets âgés bien portants (cohorte Health ABC) Valeurs ajustées pour âge, tabagisme, VEMS, BMI, FM, FFM Yende S et al. Thorax 2006; 61: 10-16

RÔLE DU TNF DANS LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CONTRACTILES PUFA

RISQUES CARDIO-VASCULAIRES BPCO :  décès à 4 ans ( infarctus)  10 % VEMS   28 % risques mortalités cardio-vasculaires  20 % risque infarctus MECANISMES CRP : rôle pivot – genèse plaque athérome TNF. MMP2-9 – immuno-marqueurs muscle lisse endothéliale Dysfonction endothéliale  FMD : vasodilatation médiée par le flux

RISQUE CARDIOVASCULAIRE ATTRIBUABLE AU VEMS Femmes Valeurs Ajustées pour tabac, PA, âge, IMC et classe sociale Hommes Cholestérol PA diast Tabac 20 40 60

RISQUE CARDIOVASCULAIRE ET VEMS (Cohorte NHEFS, 1861 participants) Valeurs ajustées pour âge, tabac, sexe, diabète, PA, cholestérol, IMC, et score de Framingham Sin DD 2005;127;1952-1959 Chest

Meilleurs approches physiopathologiques Meilleurs approches physiopathologiques Inflammation systémique : diffusion périnisation BPCO - Outils d’évaluation (inflammomètre) déclin VEMS – colonisation bactérienne - PNN CRP combiné à VEMS IL1 (IRR2 – IRA) IP10 – Eotaxine = TNF Antagoniste INF - Fibronectine TGF – VGF Indice de BODE (BMi.Obst.Dyspnée.Exercice capacité) - Notion récupération CRP et récidive exacerbation

OBJECTIFS – PERSPECTIVES Rétablir – Prévenir Déséquilibre cytokinique proinflammatoire Dysfonction musculaire – osseux endothéliale neuro-psychique endocrine – métabolique érythropoétique Ajuster traitement : réhabilitation – corticoïdes Améliorer : qualité vie – pronostic