Les inhibiteurs de JAK Les anti-JAK sont à l’honneur ! Le champ de développement de cette classe thérapeutique en dermatologie est important avec des essais de phase 3 dans la dermatite atopique, la pelade, le vitiligo, mais aussi des phases de développement dans la dermatomyosite, le lupus et la sarcoïdose. Des formes orales et topiques sont développées. Le développement du tofacitinib et des anti-JAK topiques n’a pas aboutit dans le psoriasis mais les études avec l’anti TYK2 sont en cours. Cette famille s’agrandit, le Dr Brett King a présenté une synthèse des modes d’action des différentes molécules. AAD 2019 - D’après Armstrong A et al., abstr. S016, actualisé

IL-4 IFN-15 IL-13 IL-12 IFN-γ IL-23 Les récepteurs JAK et TYK sont à l’origine de la transmission intracellulaire du signal des cytokine et interleukines IL-4 IFN-15 IL-13 IL-12 IFN-γ IL-23 Récepteur cytokine Membrane cellulaire Famille Janus Kinase (JAK) JAK 1, JAK 2, JAK 3, et Tyrosine Kinase 2 JAK JAK P P P P STAT P STAT P Transcription génétique AAD 2019 - D’après Armstrong A et al., abstr. S016, actualisé

Activité des différents anti-JAK/TYK Tofacitinib X Ruxolitinib Baricitinib Peficitinib Momelotinib Fedratinib Filgotinib Upacitinib Itacitinb PF-06651600 BMS-986165 PF-06700841 IL-2 IL-4 IL-7 IL-9 IL-15 IL-10 IL-19 IL-20 IL-22 IL-24 IL-26 IL-6 IL-11 IL-31 OSM CNTF LIF CT1 IFN-α IFN-β IFN-λ IFN-γ TBLP IL-13 Epo Tpo GH Leptine IL-12 IL-23 IL-27 IL-35 JAK 3 JAK 1 JAK 2 TYK2 Inhibiteurs IL-3 IL-5 GM-CSF G-CSF AAD 2019 - D’après Armstrong A et al., abstr. S016, actualisé

Effets indésirables Tuberculose Cancer cutané hors mélanome Thrombose veineuse Cancer solide ou lymphome Perforation digestive (en association aux AINS) Rhinopharyngites Infections herpétiques (HSV, VZV) Nausées Céphalées Hypertension Cytopénies Hypercholestérolémie Élévation des transaminases AAD 2019 - D’après Armstrong A et al., abstr. S016, actualisé

Conclusion Les inhibiteurs de JAK sont en cours de développement dans plusieurs pathologies. Le profil de tolérance parait bon. Il faut néanmoins connaître les effets indésirables particuliers liés à cette classe : les infections herpétiques, les hypercholestérolémies, le risque de thrombose veineuse. AAD 2019 - D’après Armstrong A et al., abstr. S016, actualisé