Efficacité des thymorégulateurs Rémy Klein 25/03/2010

Plan Contextualisation de l'efficacité des régulateurs Références Efficacité des thymorégulateurs Épisodes maniaques Épisodes dépressifs Prévention des récidives

Quelle place pour les régulateurs ? Nombreuses autres thérapeutiques efficaces Psychothérapies Mesures environnementales Mesures interventionnelles Approches non conventionnelles Effet additif ou alternative Accessibilité ?

Références Ou trouver quoi ? Méta-analyses (Cochrane, revues psychiatriques internationales...) Ouvrages spécialisés Critères d’efficacité : hiérarchie des critères de jugement Épisodes dépressifs et maniaques Prophylaxie

Littérature : points chauds Les études d'efficacité continuent (EMBOLDEN, STEP-BD...) Dépression bipolaire +++ Autres molécules ? Effets des associations Études de sous groupes: cycleurs rapides

Épisodes maniaques ou mixtes

Efficacité dans épisodes maniaques ou mixtes Molécule Répondeurs (%) PBO 25 à 40 Li (3) 50 - 60 VLP (1) 55 CBZ / OX (1) APA / APC (2) (1) Nasrallah 2006 (2) Perlis 2006 (3) Storosum 2007

Commentaires Efficacité très proche et modérée (TE: 0,4 - 0,6) Spécificité d’action ? Anticonvulsivants : mixité, nb élevé d'épisodes (?) Lithium : réponse familiale, « manie-dépression- euthymie » AP : potentialisateur efficace des autres TR

Épisodes dépressifs

Efficacité des thymorégulateurs dans les épisodes dépressifs Commentaires PBO 25 VLP 40 à 45 Méta-analyse récente (1) TE de 0,3 Li 35 à 70 Études anciennes La plus récente négative (2) La 30 à 45 TE de 0,15 (3) Efficacité augmente avec sévérité APA Variable Quetiapine, OFC : oui Aripiprazole : non (1) Smith 2010 (2) Young 2010 (3) Geddes 2009

Comparaison de l’efficacité des principaux thymorégulateurs entre eux Li VLP La ? APA Quetiapine > Li Olz + Flx > La à 7 semaines * AD Li + AD > AD La = citalopram * * possibilité d'artifice psychométrique

Exemple d’artifice psychométrique

Commentaires Moins de répondeurs que dans la manie, résultats plus hétérogènes Place des antidépresseurs très discutée (Embolden, STEP-BD...) Classement provisoire Quetiapine, association olanzapine + fluoxétine La et VLP Li ????

Prévention des récidives

Efficacité des thymorégulateurs en prophylaxie: contexte Difficiles à évaluer car Attrition Effet rebond Nombreux essais « ratés » Méta-analyse 2009 (1) (1) Beynon 2009

Efficacité des thymorégulateurs en prophylaxie: résultats (1/2) Efficacité globale (rechutes) Li, AP, VLP, La > Pbo Existence très nette de polarités Efficaces sur prévention manies Antipsychotiques (OLZ, ARP, QUET) Lithium (Mais < AP) Efficaces sur prévention dépressions VLP La

Efficacité des thymorégulateurs en prophylaxie: résultats (2/2) Arrêts de traitement Très élevés pour CBZ Élevé pour Li Moindre pour La, VLP et AP Diminution suicide pour Li ++++ (OR de 5) Synergies +++ (Li/VLP , Li/AP )

Conclusions Données incomplètes Efficacité: authentiques critères de choix Existence très nette de polarités  A pondérer par : Effets secondaires Autres critères d’efficacité (suicide) Attention aux publications !