Cohorte internationale des cancer non à petites cellules avec fusion de NRG1 – une nouvelle addiction oncogénique ? (1) Les fusions NRG1…  Les fusions NRG1 n’ont pas d’activité kinase Elles activent via leur motif EGF, les dimères HER2/3 (4?) Elles sont une cible thérapeutique potentielle des inhibiteurs de la kinase d’HER2 (afatinib) et des anticorps anti-HER3 en développement Échappement Prolifération Cytoplasme 1 ERBB2 TKI Anti-ERBB3 Kohno T et al, Transl Lung Cancer Res 2015 Prolifération Cytoplasme 2 Échappement Fernandez Cuesta L et al, Clin Cancer Res 2015 Congrès américain en oncologie clinique 2019 – Duruisseaux M et al., abstr. 9081, actualisé

Caractéristiques cliniques et anatomopathologiques Cohorte internationale des cancer non à petites cellules avec fusion de NRG1 – une nouvelle addiction oncogénique ? (2) Caractéristiques cliniques et anatomopathologiques   n = 117 Sexe, n (%) Homme/Femme 48 (41,0) Female 64 (54,7) inconnu 5 (4,3) Âge 66,01 (29-88) Ethnie, n (%) Asiatique 63 (53,8) Caucasien 24 (20,5) Black african 2 (1,7) inconnue 28 (24) Tabac, n (%) Non fumeur 51 (43,6) Ancien/actif 41 (35,0) 25 (21,4) Stade, n (%) In situ 8 (6,8) I 38 (32,5) II/III 33 (28,2) IV 12 (10,5) 26 (22,0) Histologie, n (%) Adénocarcinome 111 (94,9) In situ mucineux Mucineux micro-invasif Mucinous invasif 73 (62,4) Non mucineux invasifs 22 (18,8) Inconnu 6 (5,1) Autres Congrès américain en oncologie clinique 2019 – Duruisseaux M et al., abstr #9081, actualisé

Cohorte internationale des cancer non à petites cellules avec fusion de NRG1 – une nouvelle addiction oncogénique ? (3) Caractéristiques des malades métastatiques   Métastases n = 30 Poumon, n (%) 24 (80) Ganglionaire, n (%) 7 (23) Cérébrale , n (%) 6 (20) Pleurale, n (%) 5 (17) Osseuse, n (%) Foie, n (%) 2 (7) Surrénale, n (%) 1 (3) Méningée, n (%) Autres, n (%) Traitements des malades métastatiques   n = 30 Chimiothérapie Doublet de platine, n (%) 18 (60) Avec pemetrexed, n (%) 14 (47) Anti-PD-1/anti-PD-L1, n (%) Monothérapie 6 (20) Combo chimiothérapie 5 (17) Anti-HER2/-HER3, n (%) Afatinib 15 (50) RO5479599 2 (7) GSK2849330 1 (3) MCLA-128 Congrès américain en oncologie clinique 2019 – Duruisseaux M et al., abstr #9081, actualisé

Efficacité de l’afatinib Survie sans progression Cohorte internationale des cancer non à petites cellules avec fusion de NRG1 – une nouvelle addiction oncogénique ? (4) Efficacité de l’afatinib   Case Partenaire Ligne Réponse Survie sans progression (mois) Durée traitement #1 ARID1A fusion 1 Partielle 2,0 #2 SMAD4 mutation Progression 1,6 16,3 #3 SDC4 2 0,9 #4* SLC3A2 3.4 3,4 #5 CD74 1,2 #6 ATP1B1 0,6 #7 inconnu 4,30 5,0 #8 Stable 4,4 #9 3 18+ #10 0,80 0,8 #11 14,8 #12 15 Complete 25,5 * Plus docetaxel et ramucirumab Réponse objective : 33 % Maladie controllée : 50 % Congrès américain en oncologie clinique 2019 – Duruisseaux M et al., abstr #9081, actualisé

Survie sans progression (%) Cohorte internationale des cancer non à petites cellules avec fusion de NRG1 – une nouvelle addiction oncogénique ? (5) Survie globale, malades métastatiques   Survie sans progression (afatinib, n = 11) Survie globale (n = 29) Survie sans progression (%) Survie globale (%) Années Survie globale (afatinib, n = 11) Années Survie globale (%) Années Congrès américain en oncologie clinique 2019 – Duruisseaux M et al., abstr #9081, actualisé

Cohorte internationale des cancer non à petites cellules avec fusion de NRG1 – une nouvelle addiction oncogénique ? (6) Les CBNPC avec fusion de NRG1 présentent un profil clinicopathologique unique Forte proportion de femmes et de non-fumeurs Présentation pulmonaire métastatique Adénocarcinome de sous type mucineux Les CBNPC avec fusion de NRG1 étendus semblent avoir une survie très prolongée Une réponse durable à l'afatinib se produit chez environ 30 % des malades Congrès américain en oncologie clinique 2019 – Duruisseaux M et al., abstr #9081, actualisé