Début de la période de maintenance de l’étude

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1 Début de la période de maintenance de l’étude
Étude de phase III UNIFI : traitement d’induction par ustekinumab i.v. dans la RCH modérée à sévère (1) Étude randomisée (1:1:1) en double-aveugle contrôlée versus placebo – 3 bras : Placebo i.v. UST 130 mg i.v. Doses fonction du poids (environ 6 mg/kg i.v.) UST 260 mg (≤ 55 kg) UST 390 mg (> 55 kg et ≤ 85 kg) UST 520 mg (> 85 kg) Patients en échec ou intolérants au traitement conventionnel (CTC, immunomodulateurs) ou biologiques (≥ 1 anti-TNF ou vedolizumab) Début de la période de maintenance de l’étude Oui En réponse clinique à S8 ? S0 S8 S S S R Sélection Randomisation Administration du traitement de l’étude Critère principal Endoscopie Non R S8 Mêmes doses que dans les études UNITI-1 et 2 dans la maladie de Crohn UEGW 2018 – D’après Sands BE et al., abstr. LB01, actualisé

2 Étude de phase III UNIFI : traitement d’induction par ustekinumab i. v
Étude de phase III UNIFI : traitement d’induction par ustekinumab i.v. dans la RCH modérée à sévère (2) 961 patients inclus : 51,1 % en échec de biologiques 16,6 % en échec d’anti-TNF et de vedolizumab 98 % (n = 941) ont complété l’étude à S8 Placebo i.v. UST i.v. 130 mg UST i.v. ~ 6 mg/kg Total n 319 320 322 961 Femmes, n (%) 122 (38,2) 130 (40,6) 127 (39,4) 379 (39,4) Caucasiens, n (%) 248 (77,7) 239 (74,7) 243 (75,5) 730 (76,0) Origine géographique, n (%) Asie Europe de l’Ouest Reste du monde 44 (13,8) 153 (48,0) 123 (38,4) 153 (47,8) 45 (14,0) 123 (38,2) 154 (47,8) 133 (13,8) 368 (38,3) 460 (47,9) Age, année (médiane) 40,0 42,0 41,0 Poids, kg (médiane) 70,0 72,0 71,8 71,2 Durée de la maladie, années (médiane) 5,97 5,90 6,03 Score Mayo, 0-12 (médiane) 9,0 Extension de la maladie, n (%) 149 (47,2) 135 (42,5) 152 (47,5) 436 (45,7) Formes sévères (score Mayo > 10), n (%) 54 (16,9) 48 (15,0) 147 (15,3) CRP, mg/l (médiane) 4,7 4,5 4,8 Calprotectine fécale (CF), mg/kg (médiane) 1 224,0 1 382,0 1 506,5 1 392,0 UEGW 2018 – D’après Sands BE et al., abstr. LB01, actualisé

3 sans sous-score individuel > 1
Étude de phase III UNIFI : traitement d’induction par ustekinumab i.v. dans la RCH modérée à sévère (3) Critère principal : rémission clinique à S8 Score Mayo < 2 points, sans sous-score individuel > 1 p < 0,001 p < 0,001 Placebo i.v. (17/319) Ustekinumab i.v. 130 mg (50/319) Ustekinumab i.v. ~ 6 mg/kg (50/319) Critère principal selon la notion d’échec sous biologiques Échec Absence d’échec p < 0,001 p < 0,001 p = 0,009 p = 0,022 (2/161) (19/164) (21/166) (15/158) (31/156) (29/156) UEGW 2018 – D’après Sands BE et al., abstr. LB01, actualisé

4 Cicatrisation endoscopique Variation depuis l’inclusion du score IBDQ
Étude de phase III UNIFI : traitement d’induction par ustekinumab i.v. dans la RCH modérée à sévère (4) Critères secondaires principaux à S8 : Cicatrisation endoscopique Réponse clinique p < 0,001 p < 0,001 p < 0,001 p < 0,001 (44/319) (84/320) (87/322) (100/319) (164/320) (199/322) Variation depuis l’inclusion du score IBDQ p < 0,001 p < 0,001 Placebo i.v. (n = 317) Ustekinumab i.v. 130 mg (n = 316) Ustekinumab i.v. 6 mg/kg (n = 321) UEGW 2018 – D’après Sands BE et al., abstr. LB01, actualisé

5 Cicatrisation muqueuse : endoscopique et histologique
Étude de phase III UNIFI : traitement d’induction par ustekinumab i.v. dans la RCH modérée à sévère (5) Cicatrisation muqueuse à S8 : effet cliniquement significatif Cicatrisation muqueuse : endoscopique et histologique Endoscopique : sous score endoscopique de Mayo 0 ou 1 Histologique : 0 à < 5 % de neutrophiles dans l’épithélium, Absence de destruction des cryptes et pas d’érosions, d’ulcérations ou de granulations p < 0,001 p < 0,001 Placebo i.v. (n = 316) Ustekinumab i.v. 130 mg (n = 316) Ustekinumab i.v. 6 mg/kg (n = 315) UEGW 2018 – D’après Sands BE et al., abstr. LB01, actualisé

6 Étude de phase III UNIFI : traitement d’induction par ustekinumab i. v
Étude de phase III UNIFI : traitement d’induction par ustekinumab i.v. dans la RCH modérée à sévère (6) Amélioration des marqueurs biologiques de l’inflammation à S8 Score Mayo partiel Calprotectine fécale 0,0 0,0 0,0 -2,0 -29,0 -1,0 -223,0* -59,0 -1,4 -127,0 -1,5 -1,5 -431,5* -1,6 -2,1* -2,6* -485,5* -2,6* -2,9* -715,5 Placebo (n = 319) UST 130 mg (n = 320) UST ~ 6 mg/kg (n = 321) L’ustekinumab i.v. en traitement d’induction (dose unique ou 6 mg/kg) permet d’améliorer significativement la réponse clinique, endoscopique et la QDV à S8 en comparaison au placebo chez les patients en échec de Tt conventionnel ou biologiques Profil de tolérance conforme à celui attendu UEGW 2018 – D’après Sands BE et al., abstr. LB01, actualisé