ATV vs ATV/rBMS 089 LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TCMONARK LPV/r QD vs BIDM M A5073 ATV/r vs FPV/rALERT FPV/r vs LPV/rKLEAN SQV/r vs LPV/rGEMINI ATV/r vs LPV/rCASTLE DRV/r vs LPV/rARTEMIS Comparaison des IP vs IP

Etude ALERT : ATV/r QD vs FPV/r QD, en association à TDF/FTC Schéma d'étude Smith KY. AIDS Res Ther 2008;5:5 Objectif –Critère principal : ARN VIH < 50 c/ml à S48 –Pas de calcul de puissance en raison de leffectif limité Note : FPV/r et TDF/FTC administrés avec ou en dehors des repas ; ATV/r avec les repas Substitution autorisée de TDF/FTC pour ABC/3TC fdc *Randomisation stratifiée sur ARN VIH c/ml ALERT Adultes > 18 ans Naïfs d'ARV ou < 14 j de traitement ARV antérieur ARN VIH > c/ml Pas de restriction sur CD4 n = 53 Randomisation* 1:1 Sans insu FPV/r 1 400/100 mg QD + TDF/FTC fdc QD ATV/r 300/100 mg QD + TDF/FTC fdc QD

FPV/r n = 53 ATV/r n = 53 Age médian, années40 Femmes21 %11 % Race blanche / noire / autre64 % / 34 % / 2 %49 % / 45 % / 6 % ARN VIH (log 10 c/ml), médiane4,9244,89 ARN VIH > c/ml45 % CD4 (/mm 3 ), médiane Stade C du CDC17 %21 % Interruption avant S48, n (%)8 (15 %)4 (8 %) Pour effet indésirable11 Pour échec virologique4 *3 Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients Etude ALERT : ATV/r QD vs FPV/r QD, en association à TDF/FTC Smith KY. AIDS Res Ther 2008;5:5 * Chez 2 des 4 patients, détection à J0 de résistance pré-existante à FPV ou TDF/FTC ALERT

Résultats à S48 Etude ALERT : ATV/r QD vs FPV/r QD, en association à TDF/FTC Smith KY. AIDS Res Ther 2008;5:5 M/D = E : données manquantes/arrêt = échec ALERT Augmentation moyenne des CD4 à S48 : 170/mm 3 (FPV/r) vs 183/mm 3 (ATV/r) (p = 0,4) ITT, M/D = EDonnées observées FPV/r ATV/r % ARN VIH < 50 c/mlTolérance Diarrhée et nausées : plus fréquentes avec FPV/r Hyperbilirubinémie de grade 3-4 avec ATV/r : 28 % Diminution > 25 % du DFG : fréquence identique dans les 2 groupes (environ 5 % des patients) Arrêt TDF/FTC chez 3 patients (FPV/r) en raison de DFG < 50 ml/min Modification médiane du cholestérol total, du LDL- et du HDL-cholestérol similaires dans les 2 groupes ; élévation des triglycérides plus importante avec FPV/r ; utilisation dhypolipidémiants : FPV/r, n = 7 vs ATV/r, n = 1

Etude ALERT : ATV/r QD vs FPV/r QD, en association à TDF/FTC Résumé - Conclusion –Résultats virologiques et immunologiques similaires à S48 avec FPV/r 1 400/100 mg QD et ATV/r 300/100 mg QD, en association à TDF/FTC fdc –Plus de problèmes de tolérance gastro-intestinale avec FPV/r –Incidence plus élevée dhyperbilirubinémie avec ATV/r –Elévation plus importante des triglycérides avec FPV/r –Modifications du cholestérol total, du HDL- et du LDL-cholestérol similaires dans les 2 groupes –Limite de létude : faible effectif Smith KY. AIDS Res Ther 2008;5:5 ALERT