Daclatasvir-asunaprévir et inhibiteur de NS5B (BMS791325) dans les GT1 (1) Essai randomisé contrôlé multicentrique ouvert de phase IIb Daclatasvir = inhibiteur du complexe de réplication NS5A à activité pangénotypique Asuprénavir = antiprotéase NS3 avec activité antivirale contre les virus de génotype 1,4,5 et 6 12 semaines de traitement sans interféron Stratification sur sous-type GT1a/1b et présence d’une cirrhose confirmée par biopsie (10 % par groupe) DCV 30 mg x 2/j + ASV 200 mg x 2/j + BMS-791325 75 mg x 2/j DCV 30 mg x 2/j + ASV 200 mg x 2/j + BMS-791325 150 mg x 2/j 12 semaines de suivi Suivi additonnel de 48 sem. n = 80 n = 86 J0 S12 S24 Critère principal RVS12 CROI 2014 – D'après Hawkins T et al., abstract 25, actualisé

Données manquantes en post-traitement à S12 Daclatasvir-asunaprévir et inhibiteur de NS5B (BMS791325) dans les GT1 (2) Critère principal (RVS12) - cas observés 78/80 81/86 73/79 77/84 71/77 DCV + ASV + ‘325 75 mg DCV + ASV + ‘325 150 mg Données manquantes en post-traitement à S12 DCV + ASV + ‘325 75 mg DCV + ASV + ‘325 150 mg 3 patients, ITTm RVS12 = 88,8 % 2 patients, ITTm RVS12 = 89,5 % CROI 2014 – D'après Hawkins T et al., abstract 25, actualisé

Réponse au traitement (RVS12) dans les différents sous-groupes Daclatasvir-asunaprévir et inhibiteur de NS5B (BMS791325) dans les GT1 (3) Réponse au traitement (RVS12) dans les différents sous-groupes 8/8 5/7 63/69 72/77 59/65 62/68 12/12 15/16 23/24 27/28 48/53 50/56 DCV + ASV + ‘325 75 mg DCV + ASV + ‘325 150 mg CROI 2014 – D'après Hawkins T et al., abstract 25, actualisé

Daclatasvir-asunaprévir et inhibiteur de NS5B (BMS791325) dans les GT1 : une combinaison orale prometteuse (4) Conclusions Pas de différence entre les 2 dosages 75 et 150 mg (75 mg avec combinaison à dose fixe choisi pour les études de phase III UNITY 1 et 2) Peu d’échecs virologiques (tous GT1a) Les patients GT1b avec polymorphisme NS3 ou NS5A (n = 7) ont tous présenté une RVS La présence de mutations initiales associées à une résistance (NS3, NS5A ou NS5B) n’est pas prédictive de la survenue d’un échec virologique Bonne tolérance – très peu d’arrêts de traitement pour EI (n = 2) Traitement sans IFN et RBV efficace avec plus de 90 % de RVS malgré une proportion élevée de patients cirrhotiques (38 % de F3-F4 prouvée par biopsie), GT1a (82 %) et IL28B non-CC CROI 2014 – D'après Hawkins T et al., abstract 25, actualisé