Contexte Traitement de référence du Lupus (LES) Corticoïdes 5 à 15 mg Hydroxychloroquine (Plaquenil*) 400 mg/j Protection solaire Exclure certains médicaments, arrêt tabac Oestrogènes, ibuprofène, … Formes cortico-dépendantes ou sévères Méthotrexate (Novatrex*, Métoject*) Azathioprine (Imurel*) Cyclophosphamide (Endoxan*) Mycophénolate mofetil (Cellcept*, Myfortic*)
Patients & Méthodes Étudier l’effet de l’Abatacept (Orencia*) Récepteur soluble CTLA4-Ig Bloque des molécules de co-stimulation CD28-B7 et l’activation du lymphocyte T Etude contrôlée randomisée 2:1en double aveugle contre placebo multicentrique sur 12 mois, en intention de traiter 10 mg/kg IV J1, J15, J29 puis /mois Corticoïdes ~ 30 mg/j dans les 2 groupes Traitement habituel (« standard of care »)
Population étudiée Lupus systémique (critères de l’ACR) Modéré (peau, articulations, séreuses) sans atteinte grave (rein, SNC) Critères d’évolutivité : BILAG A: apparition d’une atteinte sévère B: apparition d’une atteinte modérée Poursuite du traitement de fond habituel
Objectifs Principal +++ Secondaires Proportion de patients avec une nouvelle poussée (BILAG A ou B) dans les 12 mois Secondaires % de patients avec nouvelle poussée à M6 Nombre total de poussées Durée d’évolution sans poussée Nombre de patients non rechuteurs à M2 sous moins de 7.5 mg de corticoïdes Étude post hoc (nb de rechutes après 12 mois) Tolérance, Qualité de vie Marqueurs immunologiques (Ac anti-DNA)
57 pts 118 pts +++
Comparabilité des 2 groupes +++ HCQ
Effets indésirables 20% 7% 1 décès par …. balle !!!!
Pas de différence dans le % total de poussées (79.7 vs 82.5%) – moins de BILAG A ?
D’autres études sont nécessaires CONCLUSION L’Abatacept n’a pas montré de supériorité à 1 an, par rapport au placebo dans le LES modéré. On observe un nb d’effets indésirables (mineurs) plus importants Il se dégage une amélioration de la qualité de vie et moins de BILAG A. La corticothérapie à forte dose dans les 2 groupes a pu induire un biais d’analyse D’autres études sont nécessaires