Principes et enjeux du suivi en imagerie neuro-oncologique : exemple des gliomes et des lymphomes Rémy Guillevin MD PhD, Département de neuroradiologie, GH Pitié-Salpêtrière Laboratoire d’Imagerie Fonctionnelle, INSERM U 678 UPMC URM-IRM UMMISCO SFR IDF 16 février 2012

Problématique « Beaucoup de paramètres, peu de biomarqueurs » Biblio :Nelson SJ NMR in biomedicine 2010 Intervalles : la dimension temporelle Gestion du temps interthérapeutique Outils : T2 Flair & T1 post gadolinium Volumétrie : oui mais... Analyse métabolique : perfusion et spectroscopie Extraire davantage d'informations de l'imagerie Anticiper la clinique Croissance lésionnelle Radionécrose (Pseudo)progression

Récidive ou radionécrose? >Biblio : Matsusue et al, Neuroradiology 2010 « Distinction between glioma progression and post-radiation change by combined physiologic MR imaging » Analyse paramétrique combinée : (Cho/Cr + Cho/Naa), rCBV, ADC Seuils : 1.29, 1.06, 2.1, 1.3 Pertinence diagnostique : 84.6%, 86.7%, 86.7% - 93.3% si SRM et PWI combinés 3

Récidive ou radionécrose? Cho Ajouter perf

Récidive ou radionécrose? →Cho Faire apparaître en échelon refusé par la droite

(Pseudo) progression Traitements anti angiogéniques Piège = « extinction de la perfusion » Progression lésionnelle sur un mode infiltratif. Métabolisme « low cost » Difficulté d’analyse Du T1 post-gadolinium Du T2-Flair >Biblio :« Potential utility of conventional MRI signs in diagnosing pseudo progression in glioblastoma », Young et al, Neurology 2011 Intérêt faible dans la PsP Progression de Gd+ subépendymaire  EP (ss 38%, sp 93%)

Cho ↓rCBV

Volumétrie Réalisée sur le T2 FLAIR Toujours les mêmes paramètres D’acquisition De fenêtrage en niveau de gris segmentation tumorale Segmentation manuelle Logiciel Anatomist Masque binaire de la tumeur De calcul du volume Logiciel dédié de volumétrie : VolCerveau* Comptabilise le nombre de voxels segmentés Conversion en mm 3 Intérêt dans les lésions fortement remaniées diamètre équivalent : d=(2*V)1/3

Prédictivité : l’argument cinétique Seuil 8 mm/an >> >Pallud et al Radiology 2010

Volumétrie : mesure(s) directe(s) Mc Donald : les 2 plus grands diamètres Response Evaluation Criteria in Solid Tumors : le + grand diamètre Gd+ Response Assessment in Neuro Oncology : T2-Flair & T1 Gd

Volumétrie : diamètre apparent Mandonnet et al Rev Neurol 2011 : « mathematical modeling of glioma on MRI » Le diamètre apparent d = (2*V)1/3 Janvier 2007 Echelle de temps : ≈ 1 an Janvier 2010

réponse_récidive_contrôle Cho Cr NAA Cho/NAA=1.29 Réponse à 3 mois Ôter les dates 24% 3.5% Ch o Cr NAA Cho/NAA=0.98

réponse_récidive_contrôle NAA Cho Cr Récidive Cho/NAA=0.48 Ôter les dates 22% 2% NAA Cho Cr Cho/NAA=0.61

réponse_récidive_contrôle Cho Cr NAA Cho/NAA=0.61 contrôle Ôter les dates 45% 7.5% Cho Cr NAA Cho/NAA=0.89

Analyse multivariée la décroissance moyenne relative De Cho/Cr à 3 mois est un FPI de la variable réponse à 14 mois De [(Cho/Naa)n – (Cho/Cr)n]/ (Cho/Naa)n à 4 mois est un FPI de la variable échappement à 14 mois Paramètre (Chol/NAA-n – Chol/Cr-n) / Chol/NAA-n » à n mois Variation des deux courbes paramétriques Valeurs seuil (inf) Biblio : Guillevin el al BJC 2011 Biblio: Kim et al. Cancer Research 2011 : étude similaire sur GBM

De la spectroscopie à la perfusion Résonance de lactates FPI rCBV  1.7 (p=.024) >Biblio : (Guillevin et al, Jmri 2011) >Biblio : Etude de Law et al. (Neurosurgery 2006) rCBV  1.75 med TTP=4620433j rCBV  1.75 med TTP=24562j 3 mois +tard Ajouter perf

>Biblio : Mangia et al. AJNR 2011 Lymphome Cho LL++ Effacer nom >Biblio : Mangia et al. AJNR 2011

Quelle attitude? Ajouter perf

Conclusion Développement de l’imagerie prédictive Formules numériques simples Le facteur temps : complémentarité volumétrie / IRM métabolique Intérêt des contrôles rapprochés en début de suivi Argument cinétique Se méfier du T2-Flair et du T1-gado Imagerie métabolique : seulement 10mn de plus! Etudes en cours sur les lymphomes