Modèle expérimental d’atrésie de l’œsophage chez la brebis gravide Membres de l’équipe: Arnaud Bonnard, Cécile Muller,Benoit Parmentier, Chirurgie Pédiatrique Viscérale, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris Pierre Cattan, Chirurgie visérale, Hôpital Saint Louis, APHP, Paris Animalerie de l’Ecole de Chirurgie, le Fer à Moulin, APHP, Paris INRA, Jouy en Josas

Justification du projet Atrésie de l’œsophage, pathologie fréquente touchant 1 nouveau né sur 2500 à 4000. Pronostic à long terme dominé par les conséquences respiratoires de la malformation: trachéomalacie Dans l’atrésie de type 3 qui représente environ 85% des cas, il est supposé que le reflux gastrique acide dans la trachée est à l’origine de la trachéomalacie associée à cette malformation. En effet, la trachéomalacie n’est quasiment jamais retrouvée en cas d’atrésie œsophagienne simple sans fistule. Un modèle anténatal d’atrésie de type 3 inédit chez le gros animal permettrait d’analyser les mécanismes régissant l’apparition de ces lésions respiratoires.

Objectifs Objectif principal Objectifs secondaires Mettre au point un modèle anténatal d’atrésie de l’œsophage de type 3 chez la brebis gravide.   Objectifs secondaires  Analyser les modifications trachéales induites par l’atrésie de type 3 Analyser leur cinétique d’apparition Analyser les déterminants moléculaires de ces anomalies

Protocole N=33 brebis gravides Brebis: race pré Alpes du Sud, Origine: INRA N=33 brebis gravides N=3 Brebis gravides non opérées (contrôle) N=30 Brebis gravides opérées 80 jours gestation N=3 Sacrifice pour analyse anapath 140 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 120 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 130 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 140 jours gestation

Intervention chirurgicale

Etat actuel du protocole Seulement 4 brebis opérées en raison d’u problème d’hébergement à l’Ecole de chirurgie et un autre projet sur brebis en cours. Début novembre 2012 (Dr Parmentier en DEA à plein temps): 2 brebis par semaine pendant 6 mois. Brebis n°1: pneumopathie d’inhalation à l’intubation, fièvre en post opératoire immédiat et avortement à J9, fœtus n°1 et 2 très abimés mais fistule perméable pour foetus n°2, analyse anapath impossible car tissus nécrosés. Brebis n°2: suites post op ras, beau fœtus sacrifié à J 120, analyse anapath possible Brebis N°3 et 4: suites post op immédiates ok, mais avortement sans cause retrouvée à l’INRA à J10, fœtus non retrouvés/conservés

Brebis n°1

1A 1b PAS PAS 1c 1d PAS PAS PAS 1e

Trachée ext sup ** ** Trachée au dessus fistule

Cul de sac

1j 1g 1f

T oe

Résultats attendus et perspectives Ce travail a pour but mettre au point un modèle reproductible d’atrésie de l’œsophage chez le gros animal. Il s’agit aussi de comprendre les mécanismes de trachéo-malacie chez les enfants atteints d’atrésie de l’œsophage de type 3. Enfin ce modèle pourra être utile à la mise en place de protocoles expérimentaux visant notamment à améliorer le diagnostic anténatal par IRM par exemple et à trouver des alternatives thérapeutiques à l’atrésie de l’œsophage.