Dr Patrick DELASALLE Clinique du Palais Grasse HEPATITE VIRALE E Dr Patrick DELASALLE Clinique du Palais Grasse 11 eme journée réseau hépatite C

Hépatites historique 1947 Mac Callum 2 transmissions: Parentérale virus VHB (années 60) Entérale virus VHA (années 70) Restaient hépatites non A et non B: Parentérale virus VHC (1989) Entérale virus VHE (1983) Hépatites E Autochtones en France (1994) « maladie émergente » (Peron 2006)

Hépatite virale E Virus décrit en 1983 dans des selles de patients atteints d’hépatite Non A-Non B en immuno-microscopie electronique par Balayan ( URSS) Clonage en 1990 -Virus à ARN apparenté aux Hepeviridae -Virus fragile avec virémie brève 53

Caractéristiques des génotypes 1 2 3 4 Nb de sous-types 5 10 7 Distribution géographique Asie, Afrique Mexique, Afrique Amérique, Europe, Asie, Océanie Asie Hôte Homme Homme, porc autres animaux Homme, porc, 4 génomes complets pour sous-types G3 : 3a, 3b, 3g, 3j Lu, Rev Med Virol 2006

Distribution géographique des génotypes de l’Hépatite E chez l’homme Purcell RH, Emerson SU. J Hepatol 2008

Hépatite virale E Epidémiologie - Grandes épidémies: Régions endémiques avec structures sanitaires insuffisantes Inde 1956: 29 000 cas d’ictère Afrique, Asie, Amérique centrale, ex-URSS Formes sporadiques: Zones endémiques et non endémiques 53

Distribution géographique du VHE

Hépatite virale E Prévalence des anticorps anti-VHE Pays d’endémie - enfants < 10 ans 5% - adultes 10 - 40% Amérique du Nord / Europe 1- 5% Patients hospitalisés en psychiatrie 14,5% Cirrhotiques 28% 53

Séroprévalence anti VHE Seroprevalence en pourcent(%) Worm et al., Microbes Infect 4 (2002) 657-666 Pavio et al., Frontiers in Bioscience 2008; 13, 7172-7183

Nombre de cas d’hépatites E autochtones (2007) répartition Gradient Nord/Sud ++ +++++

Hépatite E autochtone en France Progression du nombre ++++ Centre national de référence

Hépatite E maladie émergente! Séroprévalence : 1994 Région de Tours= 0% 2007 Ile de France et Ouest = 3% 2008 Midi-Pyrénées = 16,6% Chasseurs = 31%

Hépatite virale E Epidémiologie Transmission féco-orale Transmission surtout par l’eau par contamination fécale Epidémies alimentaires rares (faible résistance virus) Transmission inter-humaine rare - VHE: 0,7 - 2,2% - VHA: 50 - 70% 53

Hépatite virale E Epidémiologie Transmission parentérale possible ( virémie transitoire) - Nosocomiale ( hémodialyse ) Cas décrits en France -Transmission mère-enfant Indes : VHE dans le cordon ombilicale : 6/18 cas 53

Hépatite virale E Epidémiologie Transmission de l’animal à l’homme - Anticorps anti-VHE identifiés chez : - nombreux animaux familiers ou sauvages: - porcs ( HEV type 3), - poulets, moutons, chèvres, vaches, chiens, - rats ( 73,5%) , singes - Contamination par viande de cerf et de sanglier 53

Réservoirs animaux Pavio N. InVS 11/2007

Portage VHE chez le porc en France Un animal positif dans 90% des élevages 2 à 80% des animaux séropositifs VHE 3% des foies de porc entrant dans la chaîne alimentaire dans les abattoirs français présence d’ARN du VHE

Mode de transmission confirmé, suspecté et potentiel du VHE dans les pays développés Dalton et al., Lancet Infect Dis 2008;8: 698–709

Hépatite virale E Pathogénie Absorption digestive du VHE Réplication probablement intestinale Passage dans le foie par la circulation mésentérique Réplication dans les hépatocytes et cholangiocytes Passage dans les canalicules biliaires Passage dans les selles - Virémie courte sauf sujets immunodéprimés - Réponse immunitaire cytotoxique vis-à-vis des hépatocytes 53

Hépatite virale E Aspects cliniques Incubation : 15 – 50 jours - formes asymptomatiques pauci-symptomatiques très fréquentes - phase prodromique inconstante: asthénie, fièvre, troubles digestifs 3 – 7 jours Phase ictèrique: 2 semaines 53

Hépatite virale E autochtones Aspects histologiques Formes cholestatiques - prolifération cholangiolaire - infiltrat inflammatoire polymporphe dans espaces portes et zone lobulaire - Formes « classiques » - nécrose hépatocytaire 53

Biologie hépatite E

Hépatite virale E Diagnostic Sérologie anti-VHE : Ac IgM : positifs 1- 4 semaines avant signes cliniques : maximum 1 semaine après : disparaissent en 8-12 semaines : manquent sensibilité et spécificité Recherche VHE dans le sang et les selles par RT-PCR : : positivité avant séroconversion 53

Hépatite virale E Evolution Formes fulminantes : 1 – 3 % adultes (x10/VHA!) très rares chez enfants : 20% femmes enceintes Formes à rechute très rares Manifestations extra-hépatiques très rares - Absence de passage à la chronicité dans les formes classiques sauf en cas d’immunodépression 53

Hépatite virale E autochtones vs formes épidémiques Age survenue plus tardif : 54 ans Pronostic plus sévère - Hépatopathies sous-jacentes - TP bas et encéphalopathie : 21 % - Mortalité 71% si encéphalopathie - 15% des cas autochtones Midi-Pyrénées - Formes prolongées voir chroniques chez les immunodéprimés ( greffe de moelle, de rein, chimiothérapie ) 53

Hépatite virale E chez des cirrhotiques Etude prospective 107 cirrhotiques vs 200 contrôles Positivité VHE Cirrhotique n= 107 28% -Contrôles n= 200 4,5% Gravité de la cirrhose Décompensation sévère n=42 50% -Décompensation modérée n=32 19% -Sans décompensation n= 33 10% Kumar et al J Hepatol 2006 53

Hépatite virale E Aspects cliniques Elle diffère de l’hépatite A par: - Formes fulminantes plus fréquentes - la fréquence relative des formes cholestatiques - la gravité chez la femme enceinte ( 20% de forme fulminante) - la durée limitée de l’immunité naturelle avec possible réinfection - Formes chroniques immunodéprimés 53

Hépatite virale E Traitement Curatif - Symptomatiques - transplantation hépatique dans formes fulminantes - Préventif - contrôle des eaux et aliments - cuisson des aliments - contrôle des animaux ? - Vaccin en cours d’étude 53

L’hépatite E se corse…

Recommandations aux consommateurs Mai 2009

Hépatite virale E Conclusion Transmission feco-orale Fréquence sous-estimée Existence de formes autochtones en France Diagnostic reposant sur recherche sérologie anti-VHE et sur détection du virus par PCR dans le sang et les selles Pronostic plus sévère que Hépatite A Rares formes prolongées voir chroniques Cuisson des saucisses de foie de porc => Maladie émergente 53