Master de Pharmacologie Clinique Université Pierre et Marie curie Analyse d’article Effets de la Clarithromycine sur le métabolisme de l’oméprasole en relation avec le CYP2C19 ESPACH Marie, BEGHDADI Abd el Jalil, SAINZ Régis et BOUZOUINA Baghdad

Introduction

plan Métabolisme de l’omperazole et la clarithromycine Présentation et Objectif de l’étude Matériels et méthodes Présentations des résultats Discussion Conclusion

Métabolisme d’omeprazole et la clarithromycine l’Omeprazole http://home.caregroup.org/clinical/altmed/interactions/Drugs/Omeprazole.htm Clarithromycine http://sitemaker.umich.edu/medchem10/macrolides_3

Métabolisme de l’omeprazole et de la clarithromycine

Objectif de l’étude

Matériels et Méthodes

Matériels et Méthodes (1) Les sujets : 21 volontaires sains Même age (29.6 ± 1.0) 16 hommes et 15 femmes 1 semaine avant et durant l’étude Pas de cigarette ni tabac Pas d’alcool Pas de médicaments ni drogue Consensus http://www.wyeth-hemophilie.com Approbation de « Human Institutional review board of Hamamatsu University school of medicine, Japon »

Matériels et Méthodes (2) Génotypage Extraction d’ADN à partir des leucocytes (Génomix, Talent, Trieste, Italy®) PCR-RFLP : polymerase chain reaction-restriction fragment lenght polymorphism Utilisation des amorces d’allèle spécifique Sélection des fragments pour l’amplification à partir d’ADN Identification du gène sauvage (WT) codant pour la CYP2C19 Identification des allèles mutées (m1 et m2) www.fermentas.com/ catalog/pcr/longpcr.htm http://www.uni-saarland.de/fr

Matériels et Méthodes (3) Protocole

Matériels et Méthodes (4) HPLC : Chromatographie liquide à haute performance Mesure des concentrations plasmatiques: Omeprazole 5-Hydroxyomeparasole Omeprazole sulfone Clarithromycine 14-(R)-Hydroxyclarithromycine

Matériels et Méthodes (5) Analyse des données Les (AUC) des concentrations plasmatiques de 0 à 24 heures de l’Omeprazole, 5-Hydroxyomeparasole, Omeprazole sulfone, 14-(R)-Hydroxyclarithromycine et de la Clarithromycine ont étaient calculer selon une méthode linéaire trapézoïdale.

Présentation des Résultats http://www.wyeth-hemophilie.com/html/public/cth/essai_clinique.php

Conclusion http://ntic.org/guider/textes/portfolio/portfolio.htm http://www.wyeth-hemophilie.com/html/public/cth/essai_clinique.php

Conclusion (1) Co-administration Calrithromycine-Omeprazole  Interaction de type « induction » Inhibition de la CYP2C19, CYP3A4 Limites de cette étude Uniquement chez des volontaires sains Avec 1 seule dose d’Omeprazole En pratique « chez les sujets malades » Même efficacité ? A Plusieurs dose  (+) d’interaction ? (+) d’effet ? Interaction avec d’autre MDCTs ? (cas des personnes âgés) Risque d’effet indésirables chez les métaboliseurs lents ?

Conclusion (2) Perspectives de cette étude Étendre cette étude …? Aucune !? Étendre cette étude …? Chez les sujets malades ? Chez d’autre sujets sains ? Essais cliniques sur animaux de labo ? http://www.wyeth-hemophilie.com/html/public/cth/essai_clinique.php

" لِكُلِ دَاء دَوَاء " « Pour tout maux, un remède … » Proverbe Arabe Merci de votre attention.