Étude de la fixation du C1q par les DSA Receveurs non immunisés consécutifs 1998-2005 (n = 370) Décès ou perte de greffon avant 2 ans (n = 16) Pas de sérum disponible à 2 ans et 5 ans (n = 3) Détection des anticorps anti-HLA à J0, 2 ans et 5 ans Âge moyen : 42 ans (12-72) Femmes : 27 % 1e greffe : 100 % Donneur décédé : 100 % Critères élargis : 22 % Incompatibilités HLA : 2,1 ± 1,3 Retard reprise de fonction : 23 % Suivi : 109 ± 34 mois Rétrospectivement immunisés à J0 (n = 5) Sur 370 patients greffés entre 1998 et 2005 et initialement non immunisés, nous en avons inclus 346 avec sérum disponibles à A2 et A5 pour une recherche de DSA en Luminex Single Ag, définis par une MFI > 500 Sur les sérums avec DSA, nous avons recherché la présence d’Ac fixant le C1q par un test voisin de celui décrit par Lachman cette année. Population de l’étude (n = 346) SFT 2013 - D’après Guerville F. et al., abstract 69. actualisé

Incidence des DSA de novo Patients non immunisés à J0 (n = 346) DSA de novo n = 25 (7 %) Pas de DSA (n = 321) 2 ans C1q- n = 13 (3,5 %) C1q+ n = 12 (3,5 %) Décès (n = 5) Perdus de vue (n = 8) Perte du greffon (n = 14) Pas de sérum (n = 3) DSA de novo n = 30 (9,5 %) Pas de DSA (n = 286) Quelle était l’incidence des DSAdn ? A 2 ans, sur 346 patients, 25 soit 7% avaient développé des DSA de novo. Soit en tout 41 DSA, dont une majorité d’anti classe II. Sur ces 25 patients, 12 avaient au moins un DSA C1q+, et 13 avaient un ou des DSA uniquement C1q-. A 5 ans, sur 316 patients restant, 30 (%) avaient des DSAdn. Soit 47 DSA, dont une majorité d’anti classe II. Sur ces 30 patients, 8 un ou des DSA C1q+, et 22 un ou des DSA C1q- 5 ans C1q- n = 22 (7 %) C1q+ n = 8 (2,5 %) SFT 2013 - D’après Guerville F. et al., abstract 69. actualisé

Impact des DSA de novo détectés à 2 et 5 ans Survie du greffon Détection DSA Détection DSA Pas de DSA DSAdn C1q- DSAdn C1q+ Pas de DSA * DSAdn censurée sur le décès Survie du greffon p = 0,003 * p = 0,0001 Temps post-transplantation (mois) Temps post-transplantation (mois) Quel est l’impact de l’apparition de DSA de novo détectés à 2 ans sur la survie du greffon ? Nous avons retrouvé l’impact péjoratif des DSA de novo sur la survie du greffon censurée sur le décès à 5 ans (courbe de gauche) Nous avons également retrouvé, comme nos collègues parisiens, un impact sur la survie à 5 ans des DSA dn C1q+, alors que les DSAdn C1q- n’impactaient pas la survie à 5 ans. (8/10 pertes de greffon chez les DSAdn C1q+ ou C1q- étaient liées à un rejet ?) Pas de DSA DSAdn 321 25 321 25 310 22 299 20 Pas de DSA DSAdn C1q- DSAdn C1q+ 321 13 12 321 13 12 310 12 10 299 11 9 SFT 2013 - D’après Guerville F. et al., abstract 69. actualisé

Impact des DSA de novo à 2 et/ou 5 ans Survie du greffon Détection DSA Détection DSA Pas de DSA DSAdn C1q- à 5 ans p = 0,002 p = 0,0004 DSAdn C1q+ DSAdn C1q- à 2 ans et 5 ans censurée sur le décès Survie du greffon DSA de novo C1q+ : facteurs de risque Temps post-transplantation (mois) Nous nous sommes alors intéréssés à la cinétique des DSAdn C1q-, en différenciant 2 groupes : les patients avec DSAdn C1q- à 2 et 5 ans (ici en bleu), et les patients avec DSAdn C1q- présents à 5 ans mais absents à 2 ans (ici en vert). Et vous voyez que seuls les patients exposés aux DSAdn C1q- pendant cette période d’au moins 3 ans ont un moins bonne survie. Il semble qu’une exposition prolongée aux DSAdn C1q- soit aussi délétère qu’une exposition courte aux DSA C1q+ PS : 2 C1q+ > C1q- : anti-DQ, pas de changement de ttt (Cic MMF), pas de rejet, pas de perte greffon, Pas de DSA DSAdn C1q- à A5+ DSAdn C1q+ DSAdn C1q- à A2 et A5 284 11 8 9 262 8 7 6 182 5 4 121 3 2 SFT 2013 - D’après Guerville F. et al., abstract 69. actualisé

Conclusions DSA de novo fixant le C1q non fréquents Apparition favorisée par : les incompatibilités HLA le traitement par ciclosporine (vs tacrolimus) Une MFI élevée prédit la fixation du C1q par les DSA de novo Impact précoce des DSA de novo C1q+ sur la survie du greffon Impact des DSA de novo C1q- si exposition prolongée En conclusion de ce travail Incidence faible : Délai et fréquence de détection Leur apparition est favorisée par les incompatibilités HLA et la prise de ciclosporine vs tacrolimus - MFI et C1q : Coefficient faible car DSA de novo C1q- à MFI haute DSA de classe I : tous C1q- car MFI basse Nous confirmons l’Impact précoce des DSAdn C1q+ sur la survie, et décrivons un impact des DSAdn C1q- en cas d’exposition prolongée. SFT 2013 - D’après Guerville F. et al., abstract 69. actualisé