Surveillance épidémiologique des donneurs de sang en France,1992-2011 Josiane Pillonel - InVS Surveillance épidémiologique des donneurs de sang en France – 1992-2012 Comité de pilotage de la surveillance épidémiologique des donneurs de sang InVS, EFS, CTSA, LA-CNR VIH, Hépatites B et C en Transfusion

Objectifs de la surveillance des donneurs Suivre la prévalence et l’incidence des infections transmissibles par transfusion (VIH, VHC, VHB, HTLV, syphilis) Caractéristiques épidémiologiques des donneurs confirmés positifs (facteurs de risque) Analyse des cas incidents et mise en évidence d’éventuels nouveaux facteurs de risque Risque résiduel de transmission du VIH, du VHB et du VHC par transfusion Évaluation indirecte de la sélection des donneurs Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

PLAN Caractéristiques démographiques des donneurs de sang Evolution des taux de dons positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHB et le VHC Caractéristiques épidémiologiques des donneurs confirmés positifs Prévalence et Incidence du VIH, du VHB et du VHC Risque résiduel et Impact du DGV Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Surveillance des donneurs de sang : méthode Questionnaires trimestriels - Nombre de dons (nouveaux/connus) - Pour chaque donneur confirmé positif : sexe, âge, type de donneur (nouveau/connu), origine géographique, facteurs de risque et délai depuis le dernier don. Questionnaires annuels - Répartition par sexe et âge des donneurs - Marqueurs viraux chez les donneurs autologues QUESTIONNAIRES QUED CIRCUIT : ETABLISSEMENTS SERUMS PLASMATHEQUE Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Caractéristiques démographiques des donneurs de sang

Les donneurs de sang en 2012 1 705 200 donneurs en 2012 (4,0 % de la Population Générale de 18 à 70 ans) dont 22 % de nouveaux Les donneurs connus ont donné en moyenne 1,9 fois en 2012 et globalement (connus + nouveaux), 1,8 fois Comparaison avec la Population Générale (18-70 ans) - Les donneurs ont le même sexe ratio : 0,97 H / 1F - Les donneurs sont plus jeunes : 33 % ont moins de 30 ans versus 22 % dans la PG (F = 37 % et H = 30 %) Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Les donneurs de sang entre 1992 et 2012 (I) Nb de donneurs en millions % de nouveaux donneurs Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Les donneurs de sang entre 1992 et 2012 (II) Sexe ratio par type de donneurs Répartition par classe d’âge – ensemble des donneurs - 30 - 49 D.C. < 30 N.D. > 49 31% 33% 51% 38% 18% 29% 1,33 0,86 1,19 1,00 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Les donneurs de sang entre 1992 et 2012 (III) Répartition par classe d’âge et sexe Hommes Femmes 30 - 49 30 - 49 > 49 < 30 < 30 > 49 32% 30% 50% 38% 18% 32% 29% 36% 53% 39% 18% 25% Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Les dons de sang entre 1980 et 2012 Nombre de dons en millions % de nouveaux dons Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

II. Évolution des taux de dons positifs II. Évolution des taux de dons positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHB et le VHC

Taux de dons positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs en 2012 Nouveaux Connus Total Nombre total de dons 488 810 2 549 333 3 038 143 VIH Nombre 8 a 20 a 28 Taux p. 10 000 0,16 0,08 0,09 HTLV (FM) 15 2 17 0,31 0,01 0,06 VHC 129 11 140 2,6 0,04 0,46 Ag HBs (ou ADN+) 272 b 8 c 280 5,6 0,03 0,92 a dont 1 DGV+/Ac- b dont 9 DGV+/Ag HBs-/anti-HBc+ et 1 DGV+/Ag HBs-/anti-HBc- c dont 2 DGV+/Ag HBs-/anti-HBc+ et 3 DGV+/Ag HBs-/anti-HBc- Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux pour 10 000 dons (échelle logarithmique) Évolution des taux de dons positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs chez les nouveaux donneurs Taux pour 10 000 dons (échelle logarithmique) Evolution 1992-2012 Ag HBs : ÷ 5 VHC : ÷ 18 HTLV* : ÷3 VIH : ÷ 17 * France métropolitaine Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux pour 10 000 dons (échelle logarithmique) Évolution des taux de dons positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs chez les donneurs connus Taux pour 10 000 dons (échelle logarithmique) Evolution 1992-2012 VIH : ÷ 3 VHC : ÷ 110 Ag HBs : ÷ 40 HTLV * : ÷10 * France métropolitaine Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

III. Caractéristiques épidémiologiques des III. Caractéristiques épidémiologiques des donneurs confirmés positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHB et le VHC Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Sexe ratio des donneurs positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs 2012 Sexe ratio (H/F) VIH 3,7 AgHBs 3,2 VHC 1,3 HTLV 0,5 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Moyenne d’âge des donneurs positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs 2012 Moyenne d’âge VHC 47,1 HTLV 39,9 Ag HBs 36,8 VIH 33,3 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs Informations sur le mode probable de contamination : VIH : depuis 1992 HTLV : depuis juillet 1991 VHC : - depuis 1994 pour les séroconversions - depuis 1998 pour l’ensemble des donneurs VHC positifs Ag HBs : depuis 1998 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour le VIH, 1992-2012 1992-2012 : 1 249 donneurs VIH + dont 1 059 (85%) interrogés sur leurs FdR % Hommes* (n = 772) Femmes* (n = 287) % 12 12 hétérosexuels homosexuels UDIV Autre/inconnu * 156 H et 34 F n’ont pas pu être interrogés sur leurs FdR Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour le VIH après imputation, 1992-2012 1992-2012 : 1 249 donneurs VIH + dont 367 (29%) données manquantes sur le FDR Hommes (n = 928) Femmes (n = 321) % % 12 12 hétérosexuels homosexuels Autre Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Bisexualité et nombre de partenaires des HSH, 2008-2012 2008-2012 : 53 donneurs VIH + ont déclaré des relations sexuelles avec des hommes   2008 2009 2010 2011 2012 2008-11 Bisexualité oui 6 4 7 3 26 49,1% non 5 17 32,1% inconnu 2 10 18,8% Total 9 12 11 53 100,0% Nb de partenaires 1 part. 1 8 15,1% 2 part. 5,7% 3 part. 11,3% plus de 3 33 62,2% 20% dans l’enquête CSF Donnée non exploitable Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour l’HTLV-I en France métropolitaine, mi-1991-2012 mi 1991-2012 : 1 300 donneurs HTLV dont 1 277 HTLV-I et 23 HTLV-II 597 HTLV-I en France métropolitaine, 680 dans les DOM Origine géographique (n = 597) FdR des donneurs originaires de France métropolitaine (n = 266) Autre 3% Iran 2% Inconnu 3% Am. Lat. 2% Part. HTLV 4% Afrique subs. 12% Part. mult 4% Part. né en ZE 60% Transfusé 7% France Métropolitaine 45% Antilles Guyane 33% Inconnu 26% Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour l’HTLV-II 1991-2012 mi 1991-2012 : 23 HTLV-II 7 originaires du Vietnam (dont 2 usagers de drogue et 1 partenaire d’UDI) 5 ont eu des partenaires originaires d’Afrique sub-saharienne (FM) 3 originaires d’Afrique sub-saharienne 2 ancien usagers de drogues (1 GB et 1 FM) 1 originaire des Antilles (co-infection HTLV-I et II) 1 originaire du Mexique 1 contaminé par allaitement (mère italienne UDIV) 3 aucun facteur de risque retrouvé (FM) Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour le VHC chez les nouveaux donneurs 2010-2012 2010-2012 : 355 nouveaux donneurs VHC+ dont 252 (71%) interrogés sur FdR Hommes (n = 141) Femmes (n = 111) 33,3% UDIV 1 18,0% 26,2% Nosocomial 1 32,4% 8,5% Parentéral Autre* 6,3% 4,3% Prof. de santé 6,3% 2,8% Transfusion 5,4% 2,1% Sexuel 5,4% 4,3% Autre** 4,5% 18,5% Inconnu 21,7% * Parentéral autre = tatouage, piercing, acupuncture, ** Autre = familial, autre 1 différence significative par sexe Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque chez les donneurs ayant présenté une séroconversion VHC 1994-2012 1994-2012 : 992 VHC+ chez DC dont - 506 n’avaient jamais été dépistés (51%) - 192 dépistés 1ière génération (19%) - 294 dépistés 2ème et 3ème génération (30%) Hommes* (n = 91) Femmes* (n = 128) 22% UDIV 9% 17% Endoscopie 15% 14% Partenaire VHC+ 24% 13% Chirurgie 11% 6% Parentéral autre* 3% 1% Prof. de santé 6% 27% Inconnu 32% *36 H et 39 F n’ont pas pu être interrogés sur leurs FdR. ** Parentéral autre = tatouage, piercing, acupuncture. Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs VHB + chez les nouveaux donneurs en France métropolitaine 2010-2012 2010-2012 : 691 donneurs VHB + en FM dont 615 (89%) interrogés sur leurs FdR Hommes (n = 461) Femmes (n = 154) 70,3% Originaire ZE 64,3% 5,8% 9,1% Nosocomial 9,7% 5,6% Vertical / Famil. 2,4% Sexuel 3,9% 2,4% Parent. Autre* 2,6% 1,7% Séjour en ZE 4,6% 0,0% Professionnel 2,0% 0,2% UDIV 0,0% 0,2% Transfusion 0,0% 8,1% Inconnu 7,1% * Parentéral autre = tatouage, piercing, acupuncture. Pas de différence significative par sexe Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque chez les donneurs ayant présenté une séroconversion Ag HBs 1998-2012 1998-2012 : 99 séroconversions Ag HBs+ dont 76 (77%) interrogés sur FdR Hommes* (n = 60) Femmes* (n = 16) 21,7% Sexuel 43,8% 16,7% Originaire ZE 18,8% 8,3% Nosocomial 6,2% 8,3% Prof. de santé 0,0% 5,0% Familial 6,2% 3,3% Parent. Autre** 12,5% 1,7% IVDU 0,0% Inconnu 35,0% 12,5% *18 H et 5 F n’ont pas pu être interrogés sur leurs FdR ** Parentéral autre = tatouage, piercing, acupuncture. Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Présence de plusieurs marqueurs (2007-2012) VIH, HTLV, Syphilis, VHB et VHC 2007-2012 : 5 289 donneurs trouvés VIH, HTLV, Syphilis, Ag HBs ou VHC positifs 54 donneurs avec plus d’1 marqueur (1%) : - 50 syphilis avec un seul autre marqueur - 1 syphilis associée à 2 (HTLV et VHC) - 2 co-infections VHC et HTLV - 1 co-infection VHB VHC   Nombre Donneurs Syph+ ayant au moins l'un total des marqueurs suivants Total de Syph VIH HTLV Ag HBs VHC N % 2007 335 1 0,3 2 0,6 5 1,5 2008 300 0,0 4 1,3 1,7 2009 328 10 3,0 2010 323 1,2 9 2,8 2011* 358 1,1 6 14 3,9 2012 418 0,5 0,2 8 1,9 *1 cas Syphilis HTLV et VHC (et Ac HBs, CMV, Palu et anti-HBc) (femmes de 58 ans originaire du Vietnam)

IV. Prévalence et Incidence du VIH, du VHB IV. Prévalence et Incidence du VIH, du VHB et du VHC chez les donneurs de sang

Prévalence et incidence : méthode Taux de prévalence = Nombre total de positifs parmi les nouveaux donneurs   Nombre total de nouveaux donneurs Taux d’incidence = Nombre de séroconversions Nombre de personnes-années Les taux de prévalence ont été calculés par année et sur l’ensemble des établissements Les taux d’incidence ont été calculés sur 18 périodes de 3 ans : - De 1992-1994 à 1998-2000 : dans les établissements du Groupe Agents Transmissibles par transfusion (GATT) - En 1999-2001 et 2010-2012 : sur l’ensemble des établissements Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Prévalence du VIH, de l’HTLV, du VHC et de l’Ag HBs chez les nouveaux donneurs en 2012 Comparaison avec la population générale Nouveaux Donneurs  ( n = 382 955) Population Générale  (18-69 ans) Ratio Pop. Générale / Nouveaux donneurs Nombre Taux p.104 VIH 8 0,21 p. 104 37 p. 104 (1)  180 HTLV * 15 0,39 p. 104 ? VHC 129 3,4 p. 104 84 p. 104 (2)  25 Ag HBs 272 7,1 p. 104 65 p. 104 (2)  10 *France métropolitaine (1) Données InVS (2) Meffre et al. J Med Virol 2010; 82(4): 546-55 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence du VIH (p Taux de prévalence du VIH (p.104) chez les nouveaux donneurs par sexe et âge, 2010-2012 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence de l'HTLV (p Taux de prévalence de l'HTLV (p.104) chez les nouveaux donneurs par sexe et âge, 2010-2012 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence du VHC (p Taux de prévalence du VHC (p.104) chez les nouveaux donneurs par sexe et âge, 2010-2012 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence de l'Ag HBs (p Taux de prévalence de l'Ag HBs (p.104) chez les nouveaux donneurs par sexe et âge, 2010-2012 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence du VIH (p Taux de prévalence du VIH (p. 104) chez les nouveaux donneurs par EFS sur la période 2010-2012 Taux p.10 000 nx donneurs 0,00 0,10 – 0,34 0,35 – 0,49 0,70 – 0,89 > 1,0 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence de l’HTLV (p Taux de prévalence de l’HTLV (p. 104) chez les nouveaux donneurs par EFS sur la période 2010-2012 Taux p.10 000 nx donneurs 0,00 0,10 – 0,29 0,30 – 0,59 0,80 – 1,49 26 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence du VHC (p Taux de prévalence du VHC (p. 104) chez les nouveaux donneurs par EFS sur la période 2010-2012 Taux p.10 000 nx donneurs 0,9 – 2,4 2,7 – 3,9 4,8 6,0 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence de l’Ag HBs (p Taux de prévalence de l’Ag HBs (p. 104) chez les nouveaux donneurs par EFS sur la période 2010-2012 Taux p.10 000 nx donneurs 2,0 – 3,9 4,0 – 4,9 5,0 – 5,9 6,0 – 7,9 > 10 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Incidence du VIH, de l’HTLV, du VHC et du VHB chez les donneurs sur la période 2010-2012 Comparaison avec la population générale Donneurs  (P-A = 2 710 017) Population générale Ratio population générale / Donneurs Nombre Taux p.105 P-A VIH 30 1,11 p.105 (0,76 - 1,60) 17 p.105 (1) (13 – 21)  15 HTLV 1 0,04 p.105 (0,00 – 0,24) ? VHC 10 0,37 p.105 (0,19 – 0, 70) 5 à 8 p.105 14 à 22 VHB 18 * 0,67 p.105 * (0,41 – 1,07) 4,1 p. 105 (2) (3,7-4,5) 6 * données ajustées pour tenir compte du caractère transitoire de l’ADN du VHB (1) Le Vu et al, Lancet Infect Dis. 2010 Oct;10(10):682-7 (2) Antona et al, BEH thématique 20-21 /19 mai 2009:196-9 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Prévalence et Incidence du VIH, du VHC et du VHB chez les donneurs de sang entre 1992 et 2012 Taux p. 10 000 nouveaux donneurs Taux p. 100 000 P-A VIH VHC Ag HBs Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

V. Risque résiduel et impact du DGV Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Risque résiduel : méthode Risque résiduel = Taux d’Incidence X (Fenêtre Silencieuse/365) Fenêtre Silencieuse = 12 jours pour le VIH avec le DGV 10 jours pour le VHC avec le DGV 22 jours pour le VHB avec le DGV (en minipool de 8) 51 jours pour les Ac anti HTLV Le risque résiduel a été calculé par périodes de 3 ans Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux incidence / 105 P-A (IC 95%) Risque résiduel (2010-2012) Taux incidence / 105 P-A (IC 95%) Risque résiduel (IC 95%) VIH 1,11 p.105 (0,76 - 1,60) 1/2 750 000 (0 – 1/800 000) HTLV 0,04 p.105 (0,00 – 0,24) 1/20 000 000 (0 – 1/2 100 000) VHC 0,37 p.105 (0,19 – 0, 70) 1/10 000 000 (0 – 1/1 400 000) VHB 0,67 p.105 * (0,41 – 1,07) 1/2 500 000 (0 – 1/775 000) *données ajustées pour tenir compte du caractère transitoire de l‘ADN du VHB Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Risque résiduel de transmission d’infections virales pour 1 million de dons entre 1992 et 2012 DGV : VIH-1 et VHC DGV : VHB VHB VIH VHC Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Risque résiduel de transmission d’infections virales pour 1 million de dons entre 2001 et 2012 VHB VIH VHC Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Bilan du DGV VIH et VHC en France entre le 01/07/2001 et le 31/12/2012 (31,4 millions de dons) % DGV + / Ac + 379 92,9 1 657 67,8 DGV + / Ac - 19 * 4,7 14 * 0,6 DGV - / Ac + 10 ** 2,4 773 31,6 Total 408 100 2 444 * Dont 1 Anti-HBc + et 1 syph + ** 3 VIH-2, 1 VIH-1 groupe 0, 6 VIH-1 CV faibles * 9 FS, dont 1 ALAT et 1 Anti-HBc+ 1 immunosilencieux (4 mois) 4 inconnus Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Bilan du DGV VHB (7,9 millions de dons testés de 2005 à 2012) Ag HBs Ac anti- HBc N (total=880) % positif 792 90,0 % négatif 6 0,7 % 25 2,8 % Infections occultes 9 1,0 % Infections aigües sans AgHBs 47 5,4 % 1 0,1 % Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Gain estimé* Gain observé VIH 0,30 (IC 95% : 0,07 – 1,01) 6** 0,66 VHC Comparaison du gain estimé et observé du DGV entre le 01/01/2010 et le 31/12/2012 (9,2 millions de dons) Gain estimé* Gain observé Pour 1 million de dons Nombre (DGV+/Ac-) Pour 1 million de dons VIH 0,30 (IC 95% : 0,07 – 1,01) 6** 0,66 VHC 0,57 (IC 95% : 0,21 – 1,38) 1 0,11 * obtenu par différence entre le risque résiduel sans DGV et celui avec DGV sur la période 2010–2012 ** un donneur a été exclu car il a été trouvé syphilis positif Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Gain estimé* Gain observé VHB 0,12 (IC 95% : 0,00 – 0,98) 6 0,97 Comparaison du gain estimé et observé du DGV pour le VHB en 2011-2012 (6,2 millions de dons) Gain estimé* Gain observé Pour 1 million de dons Nombre (DGV+/Ag-/Ac HBc-) Pour 1 million de dons VHB 0,12 (IC 95% : 0,00 – 0,98) 6 0,97 * obtenu par différence entre le risque résiduel sans DGV et celui avec DGV (depuis la mise en place du DGV) Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Conclusion Les très faibles taux de prévalence et d’incidence du VIH, du VHB et du VHC comparés à ceux de la population générale et la diminution de ces taux au cours des 20 dernières années témoignent de l’efficacité de la sélection des donneurs. C’est aussi le reflet de l’amélioration de la connaissance du statut sérologique des personnes infectées et de la diminution de la prévalence en pop. générale (pour le VHC) Le risque résiduel (VIH, VHB, VHC) stable sur 10 dernières années pour VIH, et en diminution pour VHC et VHB Risque 2010-12: - VIH : 1 / 2,75 millions (~ 1 don infecté par an) - VHC : 1 / 10 millions (~ 1 don infecté tous les 3-4 ans) - VHB : 1 / 2,5 million (~ 1 don infecté par an)  Bilan du DGV : VIH : gain observé augmente (2 cas en 2001-04, 7 cas en 2005-07, 10 en 2009-2012) VHC : gain observé (1 cas en 2010-12) devient très inférieur au gain du VIH VHB : gain observé (6 cas en 2011-12) supérieur à celui du VIH et du VHC Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Remerciements A l’ensemble des personnes qui participent à la surveillance épidémiologique des donneurs de sang : - les responsables des laboratoires de qualifications des dons, - les correspondants d’hémovigilance, - les médecins des services de prélèvements. Merci à Magali Sillam (EFS), Laure Boizeau, Rémi Caparros (INTS) et Marlène Leclerc (InVS) pour leur aide précieuse dans la gestion de ces données