Conversion de BMS-663068 en BMS-626529 Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (1) Conversion de BMS-663068 en BMS-626529 Prodrogue métabolisée en BMS-626529, un 1er inhibiteur de l’attachement de la gp120 Activité in vitro vis-à-vis des virus VIH-1 (excepté pour sous type AE et groupe O), indépendante du tropisme du co-récepteur Profil de résistance unique avec absence in vitro de résistance croisée avec les autres classes d’ARV L’étude POC (Nettles R et al. J Infect Dis 2013;206:1002-11) a montré une diminution importante de la CV (1,21 à 1,73 log10 copies/ml) après 8 jours de monothérapie Lumière gastrointestinale BMS-663068 (pro-drogue) Phosphatase alkaline BMS-626529 (composé actif) BMS-626529 plasma sanguin CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé

Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase Iib (2) Schéma de l’étude AI438011 BMS-663068 400 mg x 2/j + RAL + TDF (n = 50) BMS-663068 800 mg x 2/j + RAL + TDF (n = 50) BMS-663068 600 mg x 4/j + RAL + TDF (n = 50) BMS-663068 1 200 mg x 1/j + RAL + TDF (n = 50) ATV/r 300/100 mg x 1/j + RAL + TDF (n = 50) Sous-étude BMS-663068 en monothérapie : 10 patients par bras J1 Première partie – début de l’étude d’association Aveugle partiel S8 Évaluation du comité de surveillance S24 Critère principal S48/96 Suivi à long terme jusqu’à S48/96 CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé

Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (3) 400 mg x 2/j (n = 7) 800 mg x 2/j (n = 5) 600 mg/j (n = 10) 1 200 mg/j (n = 10) Résultats : Sous étude en monothérapie sur 7 jours : diminution médiane de la CV depuis les valeurs à l’inclusion -0,69 -1,22 -1,37 -1,47 Patients (%) avec CV < 50 ou < 400 copies/ml à S24 (ITTm - snapshot) BMS-663068 + TDF + RAL ATV/r + TDF + RAL 400 mg x 2/j (n = 50) 800 mg x 2/j (n = 49) 600 mg/j (n = 51) 1 200 mg/j (n = 50) 300/100 mg/j (n = 51) CV < 50 cp/ml, % 80,0 69,4 76,5 72,0 74,5 CV ≥ 50 cp/ml, % 16,0 20,4 21,6 26,0 17,6 Absence de données virologiques à S24 Arrêt pour EI ou décès, n (%) Arrêt pour autres raisons, n (%) Données manquantes mais tjrs inclus dans l’étude, n (%) 1 (2,0 %) 2 (4,1 %) 3 (6,1 %) 2 (3,9 %) CV < 400 cp/ml, % 92 80 90 82 CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé

Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (4) Conclusions À S24, les taux de réponse sont comparables pour les différents dosages de BMS-663068 et ATV/r chez des patients prétraités avec CV initiale ≥ 1 00 copies/ml (médiane entre 4,65 et 4,95 log10 copies/ml), sensibles au RAL, TDF et ATV (29 % de M184V/I, 13 % de TAMs et 2 % de mutations majeures de résistance aux IP). 69 à 80 % (BMS-663068) et 75 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml (ITTm, snapshot) 78 à 87 % (BMS-663068) et 86 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml (“as observed”) 7 jours de monothérapie permettent une diminution moyenne de la CV allant de 0,7 à 1,47 log10 copies/ml selon les doses de BMS-663068 Bon profil de tolérance dans tous les bras de l’étude Ces résultats permettent de poursuivre le développement de ce 1er représentant de la classe des inhibiteurs de l’attachement CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé