Maladies métaboliques héréditaires chez les animaux domestiques Inherited metabolic disease in companion animals:Searching for nature’s mistakes. Maladies métaboliques héréditaires chez les animaux domestiques

Plan Rappels génétiques Objectifs traités dans l’article Matériel et méthodes Résultats et conclusions Usage en médecine vétérinaire Critiques Bibliographie

Maladies héréditaires Défaut génétique erreurs innées métaboliques (IEM) Causées par des mutations ou des crossing-over Se transmettent selon les lois de Mendel

Types de mutations Ponctuelles: substitution, délétion, addition de bases nucléotidiques silencieuses (ou neutres) non silencieuses (non sens ou faux sens) Chromosomiques: duplication ou translocation.

Causes de mutations Mutations spontanées → IEM -mauvais appariement entre chaînes -Crossing-over inégaux entre chromosomes homologues -Insertions/excisions Mutations induites: UV, radiations ionisantes et mutagènes chimiques

Fréquence des mutations Rare: chez l’homme:10-6 mutations par gène/génération Très variables: organisme, gène, allèle De + en + d’IEM dans le règne animal → 1000 maladies à ce jour

Lois de Mendel 1ère loi: uniformité de la première génération 2ème loi: ségrégation indépendante des allèles d’un gène 3ème: assortiment indépendant des allèles de différents gènes

Objectifs Sensibilisation de l’existence d’IEM chez les animaux de compagnie Comparaison avec les maladies métaboliques héréditaires néonatales humaines Comment reconnaître les IEM Comment diagnostiquer une IEM Comment comprendre le blocage enzymatique Modèle animal pour maladies humaines

Matériel et méthodes Utilisation d’exemples d’IEM: -surcharges lysosomales (ex: mucopolysaccharidose II chez les Retrievers) -malabsorption vit B12 → acidose métylmalonique -calculs rénaux et vésicaux: xanthine et oxalurie chez le chat et le chien

Utilisation des connaissances des IEM humaines pour avancer dans la connaissance, le diagnostic et la thérapie chez les animaux de compagnie

Résultats obtenus Comment reconnaître une IEM? → signes cliniques non spécifiques -faiblesse générale -retard de croissance -perte de poids -vomissements -léthargie -dyspnée -alopécie -malformation squelettique -troubles oculaires

Signes cliniques plus graves -coma -acidose métabolique -encéphalopathie -troubles hépatiques -troubles rénaux → entraînent la mort

Comment diagnostiquer une IEM? -race -signes cliniques -examens complémentaires 1. Analyses métaboliques →prise de fluides corporels (urine, sérum, plasma, LCR, sang, tissus) 2. Imagerie → radiographie, IRM 3. Examens ophtalmologiques 4. Chromatographie, spectrométrie de masse 5. PCR

Le blocage enzymatique

Conclusions Diagnostic reste difficile car analyse biochimique en vétérinaire est limitée aux métabolites conventionnels Beaucoup de tests en humaine mais pas toujours adaptables en vétérinaire Actuellement, chez les animaux de compagnie, mise en évidence de 40 troubles dus à des mutations. Une douzaine sont déjà caractérisés au niveau moléculaire

Souvent même tableau clinique et mutations chez le chien et l’homme → chien: modèle thérapeutique pour les maladies génétiques humaines. La connaissance et la recherche des IEM chez les animaux de compagnie sont un réel bénéfice en vétérinaire et en humaine.

Usage en vétérinaire Importance des connaissances des IEM pour pouvoir les diagnostiquer le plus tôt possible et les traiter Enregistrement des malades dans des banques de données Eviter les consanguinités dans les élevages de pures races

Identification des porteurs par le vétérinaire: -tests de dépistage → homozygotes et hétérozygotes dominants : malade donc diagnostic clinique Hétérozygotes récessifs: progeny test pour éliminer le reproducteur porteur (castration) Éducation du public par le vétérinaire: choix de l’élevage, pedigree

Critiques Texte de réflexion philosophique Examens complémentaires proposés par l’auteur ne sont pas toujours réalisables en pratique et restent chers Texte bien illustré par de nombreux exemples de maladies héréditaires Permet une prise de conscience sur l’importance du diagnostic précoce des maladies métaboliques héréditaires

Bibliographie Adrian C. Sewell, Mark E. Haskins, Urs Giger, 2006. Inherited metabolic disease in companion animals: Searching for nature’s mistakes. The veterinary journal www.ulg.ac.be/fmv/quant/chien.doc Galibert F., Andre C., Hitle C., 2004. Le chien, un modèle pour la génétique des mammifères.

Merci de votre attention!!