Dépistage intégré de la trisomie 21 au second trimestre

épidémiologie - 50 000 cas de T21 en France -1/770 naissances - homogène de novo dans 94% des cas - seul facteur de risque l’âge maternel

pertes fœtales et amniocentèse - Selon Tabor en 1986 1% de perte fœtale - plutôt 0.5% selon des études récentes

Dépistage classique Age maternel Anomalies échographiques au second TM Marqueurs sériques du second TM Mesure de la clarté nucale au premier TM

Dépistage T21 et somme des amniocentèses - Dépistage combiné : 5% - Marqueurs sériques: 5% - Echographie du second TM: 0 à 8.5 % - Age: près de 1% Au total plus de 11% d’amniocentèses

Rapport T21/perte fœtale induite Sur 770000 grossesses 1000 T21 900 T21 sont dépistées 10% d ’amniocentèses 770 avortements provoqués (perte 1%) rapport 900 T21/ 770 avortements (900 / 385 pour 0.5% d ’avortements induits)

performances attendues d ’un dépistage VPP: nombre de vrais positifs sur nombre total de positifs sensibilité = taux de détection : nombre de T21dépistés sur nombre total de T21 (dépistés et nés et dcd ) VPP directement lié à la prévalence de la pathologie

Proposition de calcul intégré au second trimestre Pour proposer un seul calcul de risque Pour contrôler le taux de positifs Pour améliorer les performances du dépistage

Formule de calcul du risque intégré (si paramètres indépendants) formule proposée: RA corrigé = LR cn x LR sérique x RA (en fait RAc=LR1xLR2xLR3x..x RA)

Evolution en Haute-Normandie des indications qui permettent le diagnostic de T21

Rapport moyen des T21 diagnostiquées en pré et en post natal

conclusion Quatre dépistages successifs Taux d’amniocentèses incontrôlé et trop élevé globalement Taux de dépistage satisfaisant (sup à 90%)

Évolution des performances du test HT21 selon l’ABA

Présentation de l ’étude à partir des données du laboratoire SERY 21552 dosages Exclusion des patientes de plus de 38 ans et des grossesses gémellaires Age moyen 27.8 ans

Objectifs de l ’étude Prouver l ’influence du dépistage par la CN sur les performances du test HT21 donc extraire du fichier une population avec dépistage combiné possible donc étudier les performances HT21 en amont étudier les performances du dépistage intégré

Présentation du fichier final(calcul combiné possible) Nombre de dosage 6022 ( 28% ) âge moyen 27.8 ans CN en mm et LCC en mm entre 44 et 85 Devenir connu de la grossesse

Performances du dépistage combiné selon les seuils

Evolution des performances du dépistage sérique après réalisation d’un dépistage combiné préalable

Observations - La VPP du dépistage sérique diminue en cas de dépistage combiné préalable - plus le seuil du test combiné augmente moins les performances du test sérique sont bonnes - il faudrait donc absolument savoir si il y a eu dépistage préalable et avec quel type de seuil pour en intégrer les informations et maîtriser les performances de son test

Performances du dépistage intégré

Observations Le dépistage intégré semble être plus performant que le dépistage sérique Le dépistage intégré permet de contrôler le taux d’amniocentèses en proposant un calcul de risque unique Le dépistage intégré nécessite un accès sans faille aux informations, idéalement sous forme de LR, issues des dépistages réalisés en amont du calcul de risque intégré

Conclusion 1 L’avenir du dépistage de la T21 semble passer par l’intégration Un effort est nécessaire au niveau de l’ETG au premier TM Qui doit calculer les LR (LR1xLR2..) Qui doit réaliser le calcul de risque intégré

Conclusion 2 Doit on revoir le problème de seuil et de zone « critique » Que faire des amniocentèses évitées Pour valider le dépistage intégré une étude sans biais est indispensable

population à recruter Patientes avec CN et LCC et test HT21 patientes de plus de 38 ans série suffisante en nombre pour être valide (nombre de T21 et grossesses normales suffisant ) ne pas perdre les patientes avec CN pathologiques (sauf hygroma ou CN fortement pathologique)

intervenants Médecins généralistes gynécologues et obstétriciens cytogénéticiens échographistes médecins biologistes