Surveillance épidémiologique des donneurs de sang en France,1992-2010

Objectifs de la surveillance des donneurs Suivre la prévalence et l’incidence des infections transmissibles par transfusion (VIH, VHC, VHB, HTLV, syphilis) Caractéristiques épidémiologiques des donneurs confirmés positifs (facteurs de risque) Analyse des cas incidents et mise en évidence d’éventuels nouveaux facteurs de risque Risque résiduel de transmission du VIH, du VHB et du VHC par transfusion Évaluation indirecte de la sélection des donneurs Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

PLAN Caractéristiques démographiques des donneurs de sang Evolution des taux de dons positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHB et le VHC Caractéristiques épidémiologiques des donneurs confirmés positifs Prévalence et Incidence du VIH, du VHB et du VHC Risque résiduel et Impact du DGV Comparaison Internationales Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Surveillance des donneurs de sang : méthode Questionnaires trimestriels - Nombre de dons (nouveaux/connus) - Pour chaque donneur confirmé positif : sexe, âge, type de donneur (nouveau/connu), origine géographique, facteurs de risque et délai depuis le dernier don. Questionnaires annuels - Répartition par sexe et âge des donneurs - Marqueurs viraux chez les donneurs autologues QUESTIONNAIRES QUED CIRCUIT : ETABLISSEMENTS SERUMS PLASMATHEQUE Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Caractéristiques démographiques des donneurs de sang

Les donneurs de sang en 2010 1 663 000 donneurs en 2010 (4,3 % de la Population Générale de 18 à 70 ans) dont 22 % de nouveaux Les donneurs connus ont donné en moyenne 2,0 fois en 2010 et globalement (connus + nouveaux), 1,8 fois Comparaison avec la Population Générale (18-70 ans) - Les donneurs ont le même sexe ratio : 0,98 H / 1F - Les donneurs sont plus jeunes : 33 % ont moins de 30 ans versus 25 % dans la PG (F = 37 % et H = 30 %) Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Les donneurs de sang entre 1992 et 2010 (I) Nb de donneurs en millions % de nouveaux donneurs Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Les donneurs de sang entre 1992 et 2010 (II) Sexe ratio par type de donneurs Répartition par classe d’âge – ensemble des donneurs - 30 - 49 D.C. < 30 N.D. > 49 1,33 0,88 1,19 1,00 30% 33% 51% 40% 18% 27% Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Les donneurs de sang entre 1992 et 2010 (III) Répartition par classe d’âge et sexe Hommes Femmes 30 - 49 < 30 > 49 32% 30% 50% 40% 18% 30% 29% 37% 53% 40% 18% 23% Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Les dons de sang entre 1980 et 2010 Nombre de dons en millions % de nouveaux dons Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

II. Évolution des taux de dons positifs II. Évolution des taux de dons positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHB et le VHC

Taux de dons positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs en 2010 Nouveaux Connus Total Nombre total de dons 469 299 2 535 564 3 004 863 VIH Nombre 18 21 a 39 Taux p. 10 000 0,38 0,08 0,13 HTLV (FM) 8 4 12 0,17 0,02 0,04 VHC 102 15 b 117 2,2 0,06 0,39 Ag HBs (ou ADN+) 224 c 10 d 234 4,8 0,78 a dont 3 DGV+/Ac- c dont 5 DGV+/Ag HBs-/anti-HBc+ et 1 DGV+/Ag HBs-/anti-HBc- b dont 1 DGV+/Ac- d dont 1 DGV+/Ag HBs-/anti-HBc- Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux pour 10 000 dons (échelle logarithmique) Évolution des taux de dons positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs chez les nouveaux donneurs Taux pour 10 000 dons (échelle logarithmique) Evolution 2009-2010 Ag HBs : - 17%, p=0,003 VHC : - 33%, p=0,001 VIH : + 95%, p=0,08 HTLV* : - 52%, p=0,07 * France métropolitaine Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux pour 10 000 dons (échelle logarithmique) Pas d’évolution signif. Évolution des taux de dons positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs chez les donneurs connus Taux pour 10 000 dons (échelle logarithmique) Pas d’évolution signif. entre 2009 et 2010 VIH VHC Ag HBs HTLV* * France métropolitaine Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

III. Caractéristiques épidémiologiques des III. Caractéristiques épidémiologiques des donneurs confirmés positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHB et le VHC Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Sexe ratio des donneurs positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs Sexe ratio (H/F) 2010 VIH 2,9 AgHBs 2,3 VHC 1,5 HTLV 0,4 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Moyenne d’âge des donneurs positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs 2010 VHC 44,7 HTLV 39,4 Ag HBs 34,4 VIH 33,8 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour le VIH, l’HTLV, le VHC et l’Ag HBs Informations sur le mode probable de contamination : VIH : depuis 1992 HTLV : depuis juillet 1991 VHC : - depuis 1994 pour les séroconversions - depuis 1998 pour l’ensemble des donneurs VHC positifs Ag HBs : depuis 1998 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour le VIH, 1992-2010 1992-2010 : 1 185 donneurs VIH + dont 1 001 (84%) interrogés sur leurs FdR % Hommes* (n = 729) Femmes* (n = 272) % hétérosexuels homosexuels UDIV autre/inconnu * 150 H et 34 F n’ont pas pu être interrogés sur leurs FdR Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour le VIH après imputation multiple, 1992-2010 1992-2010 : 1 185 donneurs VIH + dont 354 (30%) données manquantes sur le FDR Hommes (n = 879) Femmes (n = 306) % % hétérosexuels homosexuels Autres Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour l’HTLV-I en France métropolitaine, mi-1991-2010 mi 1991-2010 : 562 donneurs HTLV-I Origine géographique (n = 562) FdR des donneurs originaires de France métropolitaine (n = 253) Autre 3% Iran 2% Inconnu 3% Am. Lat. 2% Part. HTLV 4% Afrique subs. 11% Part. mult 4% Part. né en ZE 61% Transfusé 7% France Métropolitaine 45% Antilles Guyane 34% Inconnu 24% Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour l’HTLV-II 1992-2010 mi 1991-2010 : 20 HTLV-II 6 originaires du Vietnam (dont 2 usagers de drogue et 1 partenaire d’UDI) 5 ont eu des partenaires originaires d’Afrique sub-saharienne (FM) 2 ancien usagers de drogues (1 GB et 1 FM) 2 originaires d’Afrique sub-saharienne 1 originaire des Antilles (co-infection HTLV-I et II) 1 originaire du Mexique 1 contaminé par allaitement (mère italienne UDIV) 2 aucun facteur de risque retrouvé (FM) Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs confirmés positifs pour le VHC chez les nouveaux donneurs 2008-2010 2008-2010 : 465 nouveaux donneurs VHC+ dont 351 (75%) interrogés sur FdR Hommes (n = 197) Femmes (n = 154) 38,6% UDIV 1 20,1% 25,4% Nosocomial 1 34,4% 6,1% Parentéral Autre* 7,8% 3,0% Transfusion 7,1% 1,5% Prof. de santé 1,9% 1,0% Sexuel 1,9% 2,5% Autre** 2,8% 21,8% Inconnu 24,0% * Parentéral autre = tatouage, piercing, acupuncture, ** Autre = familial, autre 1 différence significative par sexe Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque chez les donneurs ayant présenté une séroconversion VHC 1994-2010 1994-2010 : 950 VHC+ chez DC dont - 503 n’avaient jamais été dépistés (52%) - 192 dépistés 1ière génération (20%) - 270 dépistés 2ème et 3ème génération (28%) Hommes* (n = 87) Femmes* (n = 111) 22% UDIV 11% 17% Endoscopie 13% 15% Partenaire VHC+ 24% 11% 12% Chirurgie 6% Parentéral autre* 4% 1% Prof. de santé 6% 28% Inconnu 31% *34 H et 38 F n’ont pas pu être interrogés sur leurs FdR. ** Parentéral autre = tatouage, piercing, acupuncture. Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Facteurs de risque des donneurs Ag HBs + chez les nouveaux donneurs en France métropolitaine 2008-2010 2008-2010 : 785 donneurs Ag HBs+ en FM dont 682 (87%) interrogés sur leurs FdR Hommes (n = 476) Femmes (n = 206) 71,6% Originaire ZE 64,6% 8,3% 6,1% Nosocomial 8,7% 3,8% Vertical / Famil. 3,2% Sexuel 3,4% 1,5% Parent. Autre* 2,4% 1,5% Séjour en ZE 2,4% 0,0% Professionnel 1,0% 0,4% UDIV 0,0% Transfusion 0,5% 0,2% 11,8% Inconnu 8,7% * Parentéral autre = tatouage, piercing, acupuncture. Pas de différence significative par sexe Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

1998-2010: 81 séroconversions Ag HBs+ dont 61 (74%) interrogés sur FdR Facteurs de risque chez les donneurs ayant présenté une séroconversion Ag HBs 1998-2010 1998-2010: 81 séroconversions Ag HBs+ dont 61 (74%) interrogés sur FdR Hommes* (n = 49) Femmes* (n = 12) 20,4% Sexuel 33,3% 10,2% Prof. de santé 0,0% 10,2% Nosocomial 0,0% 10,2% Originaire ZE 15,0% 6,1% Familial 8,3% 2,0% Parent. Autre** 16,7% 2,0% IVDU 0,0% 38,8% Inconnu 16,7% *15 H et 5 F n’ont pas pu être interrogés sur leurs FdR ** Parentéral autre = tatouage, piercing, acupuncture. Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

IV. Prévalence et Incidence du VIH, du VHB IV. Prévalence et Incidence du VIH, du VHB et du VHC chez les donneurs de sang

Prévalence et incidence : méthode Taux de prévalence = Nombre total des donneurs positifs   Nombre total de nouveaux donneurs Taux d’incidence = Nombre de séroconversions Nombre de personnes-années Les taux de prévalence ont été calculés par année et sur l’ensemble des établissements Les taux d’incidence ont été calculés sur 17 périodes de 3 ans : - De 1992-1994 à 1998-2000 : dans les établissements du Groupe Agents Transmissibles par transfusion (GATT) - En 1999-2001 et 2008-2010 : sur l’ensemble des établissements Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Prévalence du VIH, de l’HTLV, du VHC et de l’Ag HBs chez les nouveaux donneurs en 2010 Comparaison avec la population générale Nouveaux Donneurs  ( n = 368 000) Population Générale  (18-69 ans) Ratio Pop. Générale / Nouveaux donneurs Nombre Taux p.104 VIH 18 0,49 p. 104 35 p. 104 (1)  70 HTLV * 8 0,22 p. 104 ? VHC 102 2,8 p. 104 84 p. 104 (2)  30 Ag HBs 224 6,1 p. 104 65 p. 104 (2)  10 *France métropolitaine (1) Données InVS (2) Meffre et al. J Med Virol 2010; 82(4): 546-55 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence du VIH (p Taux de prévalence du VIH (p.104) chez les nouveaux donneurs par sexe et âge, 2008-2010 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence de l'HTLV (p Taux de prévalence de l'HTLV (p.104) chez les nouveaux donneurs par sexe et âge, 2008-2010 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence du VHC (p Taux de prévalence du VHC (p.104) chez les nouveaux donneurs par sexe et âge, 2008-2010 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux de prévalence de l'Ag HBs (p Taux de prévalence de l'Ag HBs (p.104) chez les nouveaux donneurs par sexe et âge, 2008-2010 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Incidence du VIH, de l’HTLV, du VHC et du VHB chez les donneurs sur la période 2008-2010 Comparaison avec la population générale Donneurs  (P-A = 2 661 810) Population générale Ratio population générale / Donneurs Nombre Taux p.105 P-A VIH 28 1,05 p.105 (0,71 - 1,54) 17 p.105 (1) (13 – 21)  16 HTLV 5 0,19 p.105 (0,07 – 0,47) ? VHC 14 0,53 p.105 (0,30 – 0,91) 5 à 8 p.105 10 à 15 VHB 14* 0,52 p.105 (0,30 – 0,92) 4,1 p. 105 (2) (3,7-4,5)  8 * données ajustées pour tenir compte du caractère transitoire de l’Ag HBs (8 séroconversions Ag HBs) (1) Le Vu et al, Lancet Infect Dis. 2010 Oct;10(10):682-7 (2) Antona et al, BEH thématique 20-21 /19 mai 2009:196-9 Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Prévalence et Incidence du VIH, du VHC et du VHB chez les donneurs de sang entre 1993 et 2010 Taux p. 100 000 P-A Taux p. 10 000 nouveaux donneurs VIH VHC Ag HBs Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

V. Risque résiduel et impact du DGV Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Risque résiduel : méthode ∙ Risque résiduel = Taux d’Incidence X (Fenêtre Silencieuse/365) ∙ Fenêtre Silencieuse = 12 jours pour le VIH avec le DGV 10 jours pour le VHC avec le DGV 51 jours pour l’HTLV 38 jours pour l’Ag HBs ∙ Le risque résiduel a été calculé sur 17 périodes de 3 ans : - De 1992-1994 à 1998-2000 : dans les établissements du GATT - De 1999-2001 à 2008-2010 : sur l’ensemble des établissements Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Taux incidence / 105 P-A (IC 95%) Risque résiduel (2008-2010) Taux incidence / 105 P-A (IC 95%) Risque résiduel (IC 95%) VIH 1,05 p.105 (0,71 - 1,54) 1/2 900 000 (0 – 1/850 000) HTLV 0,19 p.105 (0,07 – 0,47) 1/3 700 000 (0 – 1/1 100 000) VHC 0,53 p.105 (0,30 – 0, 91) 1/7 000 000 VHB* 0,52 p.105 (0,30 – 0,90) 1/1 850 000 (0 – 1/925 000) *données ajustées pour tenir compte du caractère transitoire de l’Ag HBs Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Risque résiduel de transmission d’infections virales pour 1 million de dons entre 1992 et 2010 DGV (VIH-1 et VHC) VHB VIH VHC Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Risque résiduel de transmission d’infections virales pour 1 million de dons entre 2001 et 2010 VHB VIH VHC Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Bilan du DGV VIH et VHC en France entre le 01/07/2001 et le 31/12/2010 (25,3 millions de dons) % DGV + / Ac + 319 92,7 1 488 68,8 DGV + / Ac - 15 * 4,4 14 * 0,6 DGV - / Ac + 10 ** 2,9 661 30,6 Total 344 100 2 163 * Dont 1 Anti-HBc + et 1 syph + ** 3 VIH-2, 1 VIH-1 groupe 0, 6 VIH-1 CV faibles * 9 FS, dont 1 ALAT et 1 Anti-HBc+ 1 immunosilencieux (4 mois) 4 inconnus Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Bilan du DGV VHB DOM (2005 – 2010) CTSA (2006 – 2010) FM (2010 partiel) Total Nombre de dons testés 217 750 108 309 1 425 162 * 1 751 221 DGV+ / Ag HBs+ 174 47 90 311 (92,5 %) DGV+ / Ag HBs - 4 5 9 ** (2,7 %) DGV - / Ag HBs + 10 6 16 (4,8 %) 188 101 336 * estimation ** 6 OBI (anti-HBc +) et 3 WP (anti-HBc -) Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Gain estimé* Gain observé VIH 0,29 (IC 95% : 0,07 – 1,02) 7** 0,79 VHC Comparaison du gain estimé et observé du DGV entre le 01/01/2008 et le 31/12/2010 (8,8 millions de dons) Gain estimé* Gain observé Pour 1 million de dons Nombre (DGV+/Ac-) Pour 1 million de dons VIH 0,29 (IC 95% : 0,07 – 1,02) 7** 0,79 VHC 0,95 (IC 95% : 0,45 – 1,92) 4 0,45 * obtenu par différence entre le risque résiduel sans DGV et celui avec DGV sur la période 2008–2010 ** un donneur a été exclu car il a été trouvé syphilis positif Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

VI. Comparaisons internationales

“Gain” observé du DGV pour le VIH (depuis la mise en place du DGV et jusqu’en 2008) Nb de dons DGV+/Ac- / 106 dons (éch. Log) Afrique 0,2 0,7 1,6 0,4 13,2 0,3 2,6 0,5 4,3 4,0 0,6 36,8 0,1 1,0 10,0 100,0 Afr. du Sud-2005 Australie-2000 Corée du Sud-2005 Hong Kong-2002 Japon-1999 Nouv. Zélande-2001 Singapour-2000 Thailande-2006 Autriche-1999 Allemagne-1997 Belgique-2002 Espagne-2001 France-2001 Grèce-2003 Hollande-2000 Irelande-2002 Italie-2006 Pologne-2003 Portugal-2003 Royaume Uni-2003 Suisse-2002 Canada-2001 USA-1999 Asie-Pacifique (0,6) Europe (0,7) Amérique (0,5) Roth et al. International Forum – Vox Sanguinis 2011

“Gain” observé du DGV pour le VHC (depuis la mise en place du DGV et jusqu’en 2008) Nb de dons DGV+/Ac- / 106 dons Afrique 2,5 1,8 0,0 2,3 8,6 2,0 1,5 0,7 2,2 0,6 6,0 0,1 10,9 0,5 0,4 0,3 3,8 4,0 8,0 10,0 12,0 Afr. du Sud-2005 Australie-2000 Corée du Sud-2005 Hong Kong-2002 Japon-1999 Nouv. Zélande-2001 Singapour-2000 Thailande-2006 Autriche-1999 Allemagne-1997 Belgique-2002 Espagne-1999 France-2001 Grèce-2003 Hollande-1999 Irelande-1999 Italie-2002 Pologne-2002 Portugal-2003 Royaume Uni-1999 Suisse-1999 Canada-1999 USA-1999 Asie-Pacifique (0,6) Europe (0,7) Amérique (0,5) Roth et al. International Forum – Vox Sanguinis 2011

“Gain” observé du DGV pour le VHB (depuis la mise en place du DGV et jusqu’en 2008) Nb de dons DGV+/Ag HBs- / 106 dons (éch. Log) 44,8 18,1 48,0 21,3 356,5 0,5 5,4 4,9 118,6 5,0 10,8 12,8 2,2 34,5 0,1 1,0 10,0 100,0 1000,0 Afr. du Sud-2005 Hong Kong-2007 Israel-2008 Japon-1999 Malaisie-2007 Nouv. Zélande-2007 Singapour-2004 Thailande-2006 Autriche-1999 Allemagne-1997 Espagne-2004 Finlande-2008 France-2010 Grèce-2006 Pologne-2005 Portugal-2006 Suisse-1997 USA-2008 Asie-Pacifique (21,5) Europe (9,8) Amérique Afrique Roth et al. International Forum – Vox Sanguinis 2011

Conclusion Les très faibles taux de prévalence et d’incidence du VIH, du VHB et du VHC comparés à ceux de la population générale et la diminution de ces taux sur les 18 dernières années témoignent de l’efficacité de la sélection des donneurs. Le risque résiduel (VIH, VHB, VHC) stable sur 10 dernières années Risque 2008-10 : - VIH : 1 / 2,9 millions (~ 1 don infecté par an) - VHC : 1 / 7 millions (~ 1 don infecté tous les 2-3 ans) - VHB : 1 / 1,85 million (~ 2 dons infectés par an)  Résultats du DGV en 2008-10 : VIH : gain observé augmente (7 cas en 2008-10 sur un total de 13 cas depuis 2001) VHC : gain observé devient inférieur au gain observé pour le VIH Source : InVS, INTS, EFS, CTSA

Comité de pilotage pour la surveillance épidémiologique des donneurs de sang Afssaps : Laurent AOUSTIN, Nadra OUNNOUGHENE, Elodie POUCHOL, Mai Phuong VO MAI ARS Languedoc-Roussillon : Gérald DAURAT CTSA : Alexandra KERLEGUER DGS : Béatrice WILLAERT EFS : Azzedine ASSAL, Bruno DANIC, Pascal MOREL, Marie-Hélène ELGHOUZZI, Pierre GALLIAN, Marie-Françoise LECONTE DES FLORIS, Dominique LEGRAND, Bertrand PELLETIER, Danielle REBIBO, Chantal WALLER INTS : Georges ANDREU, Syria LAPERCHE InVS : Josiane PILLONEL

Remerciements A l’ensemble des personnes qui participent à la surveillance épidémiologique des donneurs de sang : - les responsables des laboratoires de qualifications des dons, - les correspondants d’hémovigilance, - les médecins des services de prélèvements.