Les Herpesviridae « herpein »=ramper (grec) Virologie D2 janvier 2009

Classification : ordre des Herpesvirales familles: Genres: -Alloherpesviridae Ictalurivirus -Herpesviridae Alphaherpesvirinae: Simplexvirus Varicellovirus Iltovirus Mardivirus Betaherpesvirinae: Cytomegalovirus Muromegalovirus Proboscivirus Roseolovirus Gammaherpesvirinae: Lymphocryptovirus Macavirus Percavirus Rhadinovirus -Malacoherpesviridae Ostreavirus

Famille des Herpesviridae Famille hétérogène Spectre d’hôte varié et en général étroit (une seule zoonose) Structure et morphologie semblables Caractéristiques communes remarquables: La latence définitive (+ réactivation) Infections persistantes (à vie) Une centaine d’herpesvirus dont 8 humains (HHV) Prototype: HSV 1(HHV1)

Morphologie et structure Gros virus ( 100-200 nm) Quasi-sphérique, Enveloppé Tégument Capside à symétrie icosaédrique (100- 110nm) Génome à ADN (core), taille variable (150-250 kb)

Enveloppe (spicules: plusieurs GP) Nucléocapside Matrice Enveloppe (spicules: plusieurs GP) Icosahedre avec 12 capsomères Pentavalents (sommets) et 150 capsomères hexavalents. Source: www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/i

Organisation du génome: ADN db, linéaire, 124-250 kpb De 70 à >200 ORF Génomes classés en 6 groupes de (A à F)

Cycle de Multiplication virale: Dans le noyau de la cellule hôte, Infection latente ou productive, Circularisation de l’ADN, Cycle lytique :3 phases séquentielles d’expression protéique: Protéines précoces (, ie) Protéines intermédiaires (, e) Protéines tardives (, l) puis bourgeonnement des virions depuis feuillet interne de l’enveloppe nucléaire et du Golgi puis en surface cellulaire.

(Pasquier et al, 2005)

Propriétés biologiques Généralités: Spectre d’hôte naturel étroit Virions assez fragiles mais culture in vitro aisée Modalités de transmission diverses (cellules infectées, virions libres ou aérosols); porte d’entrée muqueuse (oro-nasale, génitale et oropharynx) Tropisme varié Excellente adaptation à l’hôte naturel: Infections rarement létales, latence définitive dans un type cellulaire donné avec excrétions lors de réactivations (si clinique: récurrence). Lors d’infections productives: lyse des cellules:  Signes cliniques associés variables, gravité chez le sujet immunocompétent dépendant du site de multiplication virale (encéphale, foetus), gravité chez sujets immunodéficients Cellules infectées latentes de nature variable (avec parfois induction tumeurs); atteinte par voies nerveuse ou systémique

Production et latence Viral DNA stress immunosuppression IE genes (regulatory) E genes (enzymes) L genes (structural) stress immunosuppression corticosteroides reactivation

Propriétés biologiques des Herpesviridae Alphaherpesvirinae: Cycle rapide et rapidement lytique (<24h) Latence dans neurones d’un ganglion sensitif Simplexvirus: HHV 1 et 2 (HSVV 1 et 2): herpes labial et génital BoHV2 : thélite infectieuse bovine HBV (CeHV1): Herpes simien de type B Varicellovirus: HHV3: Varicelle et Zona BoHV1: Rhinotrachéite infectieuse bovine BoHV5: Encéphalite bovine EHV1-EHV4: Rhinopneumonie équine CaHV1 et FeHV1: herpesviroses canine et féline (coryza) PRV ou SuHV1: Maladie d’Aujeszky (pseudorage) Iltovirus et Mardivirus: Marek’s disease virus GaHV2 et 3 Laryngotrachéite infectieuse virale GaHV1

Maladie de Marek (vétérinaire Hongrois: Josef Marek) Affection de répartition mondiale des volailles domestiques Infiltration de lymphocytes au niveau des nerfs périphériques et développement de tumeurs (divers organes et tissus) Virus impliqués (Mardivirus): Sérotype Virus Pathotype Oncogénicité Spectre 1 GaHV2 (MDV1) vv+ +++ Poulet vv ++ v + m +/- 2 GaHV3 (MDV2) nulle Poulet 3 MeHV1 (MDV3) nulle Dindon

Propriétés biologiques Bétaherpesvirinae: Spectre d’hôte plus étroit Cycle lent (>24h); lyse modérée Latence dans les organes lymphoïdes/ glandes salivaires/reins Cytomegalovirus (HHV5) Muromegalovirus (MuHV1 ou MCMV1) Proboscivirus (ElHV1) Roséolovirus (HHV6, 7)

Propriétés biologiques Gammaherpesvirinae : Spectre expérimental étroit In Vitro: cellules lymphoïdes ou fibroblastiques(HHV4) Latence dans organes lymphoïdes et lymphocytes Lymphocryptovirus: HHV4 ou EBV (mononucléose) (Lymphome de Burkitt, Carcinome nasopharyngé, maladie de Hodgkin) Rhadinovirus: HHV8 (Sarcome de Kaposi) BoHV4 Macavirus: AIHV1, AlHV2 et OVHV2  coryza gangréneux Percavirus: EHV2 et 5

Traitement et prophylaxie Aucun traitement vraiment efficace: pas de clairance du virus possible; traitement antiviraux en médecine humaine virostatique Seule solution: Prophylaxie. Vaccination au sein des élevages efficace Vaccins à virus atténués Vaccins « marqueurs » Un site pour des animations: http://www.dbc.uci.edu/~faculty/wagner/movieindex.html

Vaccins anti-BHV-1(programme éradication) gB ELISA (anticorps) gB gD gD infecté vacciné gB gB gE gB gène gE délété infecté gD sous-unité vacciné gE gD