HEMOCHROMATOSE HEREDITAIRE Trop de malades s’ignorent

Migrations des celtes PC Adams 1996

Cause de la maladie *Hyper-absorption digestive du fer contenu dans les aliments *D’où accumulation de fer (foie, glandes endocrines, articulations, cœur, peau…)

(E. Beutler, 1963)

Circulation et devenir du fer Absorption intestinale   Transport dans le sang par la transferrine  Captation par: - le foie - la moelle osseuse où se forment les globules rouges

Répartition du fer Stock en fer: 4 g 3 g: hémoglobine des globules rouges 1 g: foie, muscles, enzymes Circuit fermé: entrées = sorties = 2 mg/j (sauf femmes: grossesse, accouchement , règles) Ü si entrées>2 mg/j: accumulation de fer

Maladie héréditaire plus fréquente au Nord de l’Europe Maladie familiale récessive Maladie héréditaire plus fréquente au Nord de l’Europe Ü 3/1000 en Europe 5/1000 en Bretagne 1/100 en Irlande France : 1/300, soit 180 000 malades environ Aveyron: plus de 500 malades Ü Une majorité de malades s’ignorent

Le diagnostic doit être évoqué Chez un sujet de sexe masculin (30 ans) ou féminin (35 ans) « trop jeune » pour avoir: une fatigue chronique, des ennuis sexuels (troubles de l’érection, perte de la libido, arrêt des règles), des douleurs articulaires (poignée de main douloureuse), chevilles, genoux, un essoufflement à un effort minime, des troubles du rythme du cœur, un diabète.

Dépistage SATURATION de la transferrine>45% (>40% si femme ou si déficience en vit.C) (Ferritine>300 ng/ml, moins spécifique car augmentée dans beaucoup d’autres maladies) À confirmer sur un 2ème prélèvement

Faux + (saturation « faussement » élevée)  - Insuffisance hépatique sévère - Inflammation - Cytolyse (hépatique ou des globules rouges) - Surcharges martiales secondaires - … … …

Faux - (saturation « faussement » normale) déficit en vitamine C - trop jeune âge lors du dépistage

Mutation C282Y homozygote (85%) Diagnostic génétique Gène HFE Mutation C282Y homozygote (85%)

Biopsie hépatique (traumatisante) Inutile le plus souvent grâce: Au diagnostic génétique A la radiologie (IRM du foie, qui permet en outre de dépister tumeur)

Bilan biologique complémentaire - Ferritine (car utile pour le suivi thérap.) Transaminases Glucose (glycémie) à jeûn (à l’inverse, penser à l’hémochromatose en cas de diabète ou de transaminases élevées inexpliqués)

Souvent diagnostic trop tardif 50-70 ans Ü rhumatismes sévères Ü insuffisance cardiaque Ü diabète sucré Ü cirrhose bien tolérée Ü tumeur du foie Ü mélanodermie

simple, peu coûteux, efficace: Traitement simple, peu coûteux, efficace:    ü 1ère phase: éliminer la surcharge en fer (déplétion) ü 2ème phase: éviter la ré-accumulation du fer (entretien)

1ère phase: éliminer la surcharge en fer ü Saignées de 400 à 500 ml/semaine Ü Perte de 200 à 250 mg/semaine Ü Durant 1 à 2 ans Ü Tolérance: bonne Ü Efficacité: certaine

2ème phase: éviter la ré-accumulation du fer Saignées à vie 300 - 500 ml/ 2 à 3 fois/an

CONSENSUS INTERNATIONAUX faciles d’accès Suivi thérapeutique Phase de déplétion: saturation <20% ET ferritine <50µg/L Phase d'entretien: saturation <45% ET ferritine <50µg/L En tenant compte de l’hémoglobine (>11g/dL) CONSENSUS INTERNATIONAUX faciles d’accès

Résultats des saignées A 30 ans amélioration de l’espérance de vie Effets spectaculaire sur l’asthénie, la mélanodermie, les symptômes cardiaques, l’hyper-transaminasémie A 50-60 ans moins d’effets sur le diabète, les douleurs articulaires, l’insuffisance sexuelle, la cirrhose

Androgènes transcutanés à faibles doses si hypogonadisme Autres mesures En cas de cirrhose, -foetoprotéine et échographie du foie tous les 6 mois Androgènes transcutanés à faibles doses si hypogonadisme Alimentation saine

Espacer la fréquence des saignées: Améliorer l’état de santé général: Alimentation saine Aucun régime ne remplace les saignée Espacer la fréquence des saignées: Thé au moment des repas Pas de vitamine C médicamenteuse Bien lire les emballages (fer et vitamine C) Améliorer l’état de santé général: Éviter les excès d’alcool (2 verres) ou autres hépato-toxiques Éviter les coquillages ou les poisson crus ou pas assez cuits, les produits laitiers non pasteurisés, la viande crue ou pas assez cuite, notamment la viande de porc et surtout les intestins

ENQUETE FAMILIALE  Annoncer la maladie : (médecin-malade) (malade-famille)  Effectuer le dépistage Saturation de la transferrine (voire ferritine) Diagnostic génétique Frères, sœurs, parents, …

Histoire naturelle de l’hémochromatose Symptômes Fibrose Cirrhose Fer hépatique augmenté Saturation de la transferrine élevée Hyper-absorption du fer 10 20 30 40 50 60 70 80 Âge (années) (J.P. Kushner, 1999)

CONCLUSION (1) Faire diagnostic à 30 ans Saignées efficaces, à vie

CONCLUSION (2) Enquête familiale indispensable Internet: se documenter, communiquer avec patients ou professionnels www.medicalistes.org/hemochromail www.irondisorders.org (ExcessIron)

CONCLUSION (3) L’Association de patients Hémochromatose France (AHF) offre un dépistage gratuit (dosage de la saturation de la transferrine) Téléphoner (04.66.64.52.22), faxer (04.66.62.93.87) ou envoyer un email (hemochromatose@ht.st) à l’AHF