LA MALADIE D'ALZHEIMER La MA : 3ème maladie la plus crainte du grand public français dans le domaine de la santé, après le cancer et les AVP (enquête INPES 2008) 2007 : 400 000 personnes de + de 60 ans sont traitées pour MA. 850 000 atteintes de MA.

EPIDEMIOLOGIE Taux de prévalence des démences chez les + de 65 ans : 6,4 % MA : 70 % Vasculaires : 10 % Mixtes : 20 % 7/10 ont plus de 80 ans 80 % des cas de démences sont des maladies d'Alzheimer

FACTEURS DE RISQUE Âge : 10 à 20 % des + de 80 ans Risque relatif pour la femme/homme = 1,5 à 2 FDR vasculaires HTA : (étude Honolulu) risque X 4, 25 ans plus tard chez hypertendus de 50 ans non traités Diabétiques : risque démence vasculaire X 2 à 5. Risque MA  FA : risque X 2 Hypercholestérolémie ? Pas d'étude (statines) Tabac : risque démence vasculaire 

AVC : 1/4 à1/3 des sujets présentent une démence dans les trois mois. GENETIQUE : Risque X 3 si parent du 1er degré malade. Risque X 7 si + d'un membre de la famille touché Trisomie 21 : > 40 ans Formes familiales (- de 10 % de l'ensemble des MA) 3 gènes dont la mutation donne la maladie.

EDUCATION : STYLE DE VIE ACTIF Haut niveau d'études = + grande "réserve cognitive constituée". Développement de stratégies. Mais ne protège pas. STYLE DE VIE ACTIF réduit le risque de démence. Activité intellectuelle, réseau social, activité physique.

Antioxydants consommés dans l'alimentation (étude vitamine E) NUTRITION : Antioxydants consommés dans l'alimentation (étude vitamine E) Acides gras polyinsaturés (oméga 3) rôle protecteur Vitamine B et folates études contradictoires (homocystéïne élevée avec déficit folates d'origine alimentaire) Alcool Paquid : effet protecteur d'une consommation modérée. Résultats contradictoires.

EN RESUME Réserve cérébrale capital à la naissance : FDR cardiovasculaire Diététique antioxydants Réserve cognitive synapses, neurogénèse : éducation, loisirs, occupation Réserve psychologique : anxiété, stress, solitude, motivation

Actuellement, ne sont pas des traitements spécifiques de la MA : antioxydants, (vit E), ginkobiloba, nootropes, AINS, hormones (DHEA et oestrogènes), hypocholestérolémiants (statines), oméga3

LE DIAGNOSTIC Clinique Imagerie Anapath Biologie (LCR)

DIAGNOSTC MA CRITERES HAS 1- DSM – IV Troubles de mémoire Au moins un autre trouble cognitif Retentissement sur la vie quotidienne Déclin progressif et continu, significatif par rapport au niveau antérieur

2 – NINCDS - ADRDA Possible : Probable : Certaine trouble mémoire isolé troubles cognitifs progressifs +/- autre affection générale ou neurologique Probable : démence diagnostiquée aggravation progressive dans 2 domaines cognitifs au moins perturbations vie quotidienne +/- troubles du comportement pas d'autre affection générale ou neurologique Certaine probable + anapath

CLINIQUE I – DEBUT (2 à 4 ans) II – ETAT (3 à 6 ans) troubles mnésiques II – ETAT (3 à 6 ans) démence DTS déficits cognitifs troubles du comportement

1 - DEFICITS COGNITIFS troubles mémoires mémoire immédiate mémoire différée faits les + récents mémoire sémantique Troubles du raisonnement et du jugement épreuve de similitude critique d'une histoire absurde calcul mental Troubles du langage manque du mot jargon ou semi-mutisme Troubles praxiques apraxie constructive (dessins géométriques) apraxie gestuelle

Troubles de l'humeur et du comportement Troubles gnosiques reconnaissance des visages orientation spatiale Troubles de l'humeur et du comportement affectif dépression (au début), instabilité émotionnelle apathie et troubles de l'appétit hyperactivité : agitation, irritabilité, désinhibition Psychose : délire, hallucinations, troubles du sommeil

III – PHASE TERMINALE (8 à 10 ans) démence majeure dépendance totale communication impossible → Tableau clinique variable d'un patient à l'autre → Evolution variable d'un patient à l'autre

EVALUATION COGNITIVE = LES TESTS Effectués par le médecin : MMS 5 mots horloge fluence verbale

MMS Passation dans le calme temps suffisant pour les réponses mettre en confiance si réponse fausse : "êtes vous sûr " Score inférieur à 24 est anormal (ANAES) mais le MMS ne fait pas le diagnostic de MA léger MMS> 20 Modéré 14 < MMS < 20 modérément sévère MMS < 14 sévère MMS < 10 Déclin cognitif rapide : perte de 3 point/6 mois 4 points/an Conduite automobile

5 MOTS 5 mots à faire apprendre au patient 1ère étape apprentissage de la liste rappel immédiat libre ou indicé → encodage épreuve interférente 2ème étape mémorisation proprement dite rappel différé spontané ou indicé Test performant mais n'explore que la mémoire

HORLOGE Présenter feuille où est dessiné un cercle Plusieurs principes de cotation (Solomon) CODEX 3 mots du MMS + horloge Si l'une des 2 épreuves anormale : 5 questions d'orientation spatiale du MMS catégorie D = 92 % catégorie A = 0 %

TEST DE FLUENCE VERBALE Production du langage fluence verbale catégorielle (sémantique) fluence verbale alphabétique (lexicale) Critères sémantiques :  "animaux " riche en items (meubles : pauvre, fruits intermédiaire) Critères alphabétiques : P fréquent V peu fréquent R intermédiaire Cotation : 1 à 2 minutes, 1 nom d'animal = 1 point, autre = -1 point Norme femme 60 ans : animaux 27+/- 7 lettre R = 13 +/-5

EVALUATION FONCTIONNELLE Echelle IADL Activités instrumentales de la vie quotidienne A remplir avec l'entourage 8 items peuvent être simplifiés à 4 téléphone transports médicaments finances Norme = 0 Plus le score est élevé, plus le patient est dépendant

EXAMENS PARACLINIQUES I – BIOLOGIE Pour éliminer une autre cause aux troubles cognitifs recommandés NFP, ionogramme, calcémie, TSH, albuminémie, clearance créatinine fonction contexte Vit B12, folates, bilan hépatique, sérologie HIV, sérologie syphilis

Mesure volume hippocampique expérimental. II – IMAGERIE Mesure volume hippocampique expérimental. But : éliminer une autre cause visible en imagerie : tumeur, HPN, pathologie vasculaire IRM : temps T1, T2 visualisent l'hippocampe séquence T2* montre des lésion microhémorragiques témoignant d'une angiopathie amyloïde (MA) FLAIR détecte les lésions ischémiques. Scanner cérébral sans injection, à défaut DATScan = scintigraphie cérébrale uniquement si doute pour démence à corps de Lewy. Pas d'imagerie si examen récent. Ne pas répéter l'examen pour le suivi de la maladie.

ANALYSE DU LCR Marqueurs biologiques, utilisation conjointe des 3 dosages : protéine TAU protéine phospho-TAU protéine AB42 en cas de doute, surtout chez le jeune Pathologie Tau Phosphotau B amyloïde MA  AVC  N N DFT N ou faible  N ou faibleN ou faible D. corps N ou faible  N  Lewy 

DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL 1 - DEMENCE VASCULAIRE 2ème cause démence épidémiologie, FDR : AVC, HTA, diabète, FA, tabac Clinique : début brutal, évolution par à coups, atteinte des fonctions exécutives, signes neurologiques focalisés 2 - DEMENCE A CORPS DE LEWY Syndrome parkinsonien + troubles cognitifs Clinique : mémoire, langage fluctuations hallucinations visuelles (neuroleptiques CI)

3 – DEGENERESCENCES LOBAIRES FRONTO-TEMPORALES (DLFT) Épidémiologie : sujets < 65 ans formes familiales Clinique : Troubles langage, puis fonctions exécutives puis mémoire. Troubles comportementaux : trouble du contrôle de soi, négligence personnelle, désintérêt, troubles affectifs DFT, aphasie primaire progressive, démence sémantique sont 3 phénotypes de DLFT.

5 – HYDROCEPHALIE A PRESSION NORMALE 4 – M. CREUTZFELDT-JAKOB très rare Aggravation très rapide en quelques semaines des troubles cognitifs. 5 – HYDROCEPHALIE A PRESSION NORMALE

TRAITEMENTS Stades léger (MMS >20), modéré (14 – 20), modérément sévère (10 – 14) : Aricept, Réminyl, Exelon Stades modéré, modérément sévère et sévère : Ebixa + traitements non médicamenteux

CONSULTATIONS MEMOIRE Centre de Prévention Sénior 44 avenue V. Hugo 04 75 55 55 26 CHV neurologie gériatrie Clinique Pasteur : Béatrice Garelli France Alzheimer 44 avenue V. Hugo 26 Valence 04 75 79 17 08 INFOS et AIDE aux familles