ETHERS DE GLYCOL Quarantaine de substances Hydrophiles et lipophiles (amphiphiles) Forte pénétration cutanée Liquides, incolores, peu volatils, d’odeur éthérée BM GEMTO 02/07/ 2001

Formule chimique Deux familles : éthers éthyléniques (série E) et propyléniques (série P) BM GEMTO 02/07/ 2001

Production et utilisation Production mondiale : 900.000 T (1997) Production française : 30.000 T / an Dérivés éthyléniques : 40% Utilisations peintures, encres, vernis cosmétiques produits d ’entretien fluides de coupe BM GEMTO 02/07/ 2001

Pharmacocinétique Pénétration cutanée inversement proportionnelle au poids moléculaire Distribution rapide dans le foie, les reins, les graisses Passage placentaire (EGME chez la souris) Métabolisme série éthylénique : aldéhyde ==> acide série propylénique 2PG: désalkylation ==> alcool série propylénique 1PG: aldéhyde ==> acide Élimination rapide des métabolites dans les urines vitesse d ’élimination des dérivés à chaînes longues plus élevée

Toxicité locale et aiguë Irritant faible pour la peau et les voies respiratoires Toxicité des éthyléniques supérieure à celle des propyléniques Toxicité des acétates similaire aux éthers correspondants Déplétion du SNC, hémolyse, atteinte rénale BM GEMTO 02/07/ 2001

Toxicité chronique Altération hépatique fonctionnelle et histologique Altération tubulaire rénale toxicité directe pour les dérivés de l ’EG précipitation d’hémoglobine pour les EG hémolysants (EGnPE, EGnPEA, EGiPE, EGBE, EGBEA, EGPhE, DEGBE, DEGBEA) Autres effets Plusieurs publications rapportent des effets neurotoxiques de deux EG (EGME et EG PhE) BM GEMTO 02/07/ 2001

Hématotoxicité chez l ’animal Hémolyse Elle est due aux acides et ne concerne donc essentiellement que les dérivés éthyléniques Les dérivés à chaîne alkyl longue sont plus hémolysants que les dérivés à chaîne courte BM GEMTO 02/07/ 2001

Mutagénicité et génotoxicité Reconnue pour l ’EGBE et à un moindre degrés pour l ’EGME et l ’EGEE. Potentiel cancérogène pour l ’EGBE BM GEMTO 02/07/ 2001

Effets sur la reproduction chez l ’animal Découverte du pouvoir d ’atrophie testiculaire de l ’EGME en 1981 Causé par les aldéhydes et les acides Réversible à faible dose Toxicité La toxicité est avérée pour l’EGEE et l’EGME. La toxicité est suspectée pour EGDME, DEGEE, TEGDME, EGnPE, EGPhE, DEGME, DEGBE, DEGDME Les EG ayant probablement un effet sur les gonades femelles sont EGME, EGEE, EGBE, EGPhE, TEGDME BM GEMTO 02/07/ 2001

Effets sur le développement chez l ’animal Des malformations autres qu’un simple retard de croissance in utero ont été observés avec EGME, DEGME, DEGDME, TEGDME, EGEE, EGDEE et 1PG2ME Une mortalité fœtale a été rapportée avec les éthers si dessus plus EGDME, DEGDEE, TEGME BM GEMTO 02/07/ 2001

Etudes épidémiologiques Un ensemble de résultats concordants est en faveur de l’existence d’un lien entre infertilité masculine et exposition professionnelle à l’EGEE, l’EGME et peut-être à DEGDME et 2PG1MEA. Chez les femmes les études ont rapporté: anomalies de la durée ou de la régularité des cycles menstruels diminution de la fertilité Le risque d’avortement spontané serait plus élevé dans deux études américaines. En l’état actuel des connaissances, il ne semble pas exister de potentiel cancérogène des EG chez l’homme. BM GEMTO 02/07/ 2001

VLEPs (VME) Ether de glycol ppm mg/m3 EGME 5 16 EGMEA 5 24 EGEE 5 19 EGEEA 5 27 EGBE 25 120 2PG1ME 100 360 BM GEMTO 02/07/ 2001

Indices Biologiques d ’Exposition EG: EGME EGEE(A) EGBE IBE: MAA EAA BAA BEI (mg/gc) 100 - BAT (mg/l) 50 100 BM GEMTO 02/07/ 2001

Classification-réglementation EGME, EGMEA, EGEE et EGEEA sont classés toxiques pour la reproduction catégorie 2 (phrases R60 et R61) ils sont interdits en France dans les produits à usage domestique, les cosmétiques et les médicaments (arrêtés du 7 août 1997 et arrêtés du 22 et 28 janvier 1998). Le DEGME est classé reprotoxique catégorie 3 (phrase R63). Le 1PG2ME et son acétate sont classés reprotoxiques catégorie 2 (phrase R61) mais ils n’existent pas sur le marché (intermédiaire de synthèse). BM GEMTO 02/07/ 2001

Recommandations Informer les travailleurs sur les dangers des EG et les faire bénéficier d’une surveillance biologique appropriée. Imposer une protection cutanée et contrôler les VLEPs Ne pas exposer les femme enceintes Poursuivre les études toxicologiques et épidémiologiques BM GEMTO 02/07/2001