Est-ce qu’Angelina a eu raison? Conseil génétique Marie-Claire Binet, M.Sc. Conseillère en génétique CHUM

Plan de présentation Définition du conseil génétique et notions de base en génétique Syndrome héréditaire de cancer du sein et des ovaires Statistiques associées Mode de transmission Éléments d’un conseil génétique Déroulement d’une consultation Facteurs à considérer lors de l’évaluation du dossier et conseil génétique Limites des résultats des tests génétiques Problématiques possibles Préoccupations des patientes Rôle de la conseillère en génétique auprès de cette clientèle Ressources pour votre pratique

Qu’est-ce que le conseil génétique? Le processus d’aider les patients à comprendre et à s’adapter aux implications médicales, psychologiques et familiale de la contribution génétique à une condition donnée. Il a pour but d’offrir la clarification du diagnostic, des risques pour les apparentés, la possibilité d’une analyse prédictive et éventuellement peut-être une approche thérapeutique adaptée.

Notions de base en génétique Gène Chromosome Cellule Protéine ADN 4

Une mutation dans un gène peut être héritée ou acquise au cours de la vie d’une personne CANCER SPORADIQUE Deux mutations acquises Tumeur CANCER HÉRÉDITAIRE Une mutation héritée - Une mutation acquise Tous cancers génétiques mais pas tous héréditaires Tumeur Donc tous les cancers sont génétiques mais pas nécessairement HÉRÉDITAIRES

Distribution des cancers 5-10% 10-20% 75-85%

Syndrome de prédisposition au cancer du sein et de l’ovaire héréditaire (HBOC) Cancer du sein et de l’ovaire chez la femme Cancer du sein et prostate chez l’homme Environ 50% des cancers du sein héréditaires Gènes associés: BRCA1 et BRCA2 Transmission autosomique dominante Autant par l’homme que par la femme Probabilité de 50% pour les apparentés au premier degrés Les antécédents familiaux paternels sont tout aussi pertinents – même quand on parle de cancer du sein

Syndrome de prédisposition au cancer du sein et de l’ovaire héréditaire (HBOC) Femmes Hommes

Éléments d’un conseil génétique 1. Contracting Premier lien avec le patient En conseil, beaucoup d’emphase sur cet élément Consultation individualisée Objectifs de la consultation Du patient De son médecin De la clinique

Éléments d’un conseil génétique 2. Prise des antécédents personnels Diagnostic Âge, traitement Présence d’autres antécédents Exemples: Lésions cutanées, macrocéphalie, malformations congénitales Les antécédents médicaux, autre que les cancers, sont tout aussi pertinents lors d’une évaluation en génétique – Ceux-ci pourraient évoquer d’autres syndromes

Éléments d’un conseil génétique 3. Prise des antécédents familiaux Opportunité d’évaluer les liens familiaux Entendre l’histoire du patient Son vécu face au cancer Questions posées Tout diagnostic chez apparentés (3 générations) au meilleur des connaissance du patient Âge au diagnostic Consanguinité Ethnicité

Éléments d’un conseil génétique 4. Interprétation du pedigree: stratégie diagnostique Analyse proposée: Lorsque l’individu est significativement à risque d’être porteur d’une mutation Analyse disponible et interprétable Résultats auront un impact sur le suivi médical Quelle analyse est proposée? À qui? Cas-index si analyse diagnostique Analyse prédictive aux apparentés Y-a-t’il d’autres analyses indiquées dans la famille? Diagnostic différentiel

Éléments d’un conseil génétique Processus dynamique Informations générales sur le cancer Sporadique, familial, héréditaire Revue du syndrome évoqué Risques de cancers associés au syndrome évoqué Transmission Recommandations de prise en charge La prédisposition héréditaire au cancer du sein et des ovaires liée à BRCA1 et BRCA2 ne saute pas de génération

Éléments d’un conseil génétique 5. Conseil génétique (suite) Explications des analyses possibles Répercussions potentielles Individuelles Familiales Psycho-sociales Sociaux-économiques Aspects éthiques Autres éléments soulevés dans les antécédents familiaux Tous les éléments des AFx pouvant avoir un impact pour le patient et sa famille sont également abordés – même s’ils ne sont pas reliés à la raison de consultation

Éléments d’un conseil génétique 6. Prise de décision Décision personnelle Rôle du conseiller en génétique Inciter la réflexion Mises en situation Éclairer patient sur les enjeux possibles Obtenir un consentement éclairé

Éléments d’un conseil génétique 6. Prise de décision(suite) Pourquoi faire le test? Clarification du niveau de risque de cancer Suivi médical adapté Confirmation d’un diagnostic Parfois peut même changer diagnostic Possibilité d’analyse prédictive dans la famille Informations pour la famille Pourquoi ne pas faire le test? Possibilité d’un résultat non-informatif Faux sentiment de sécurité Pression venant d’autres membres de la famille Augmentation de l’anxiété Impact sur relations familiales Discrimination (comme tout diagnostic médical)

Éléments d’un conseil génétique 6. Prise de décision (suite) Facteurs pouvant influencer la décision: Expérience face au cancer (ou à la condition) Relations familiales Considérations éthiques Décision thérapeutique Pression sociale

Éléments d’un conseil génétique 7. Consultation résultat En personne… idéalement Impacts du résultat Personnels Familiaux Interprétation du résultat Diagnostic vs prédictif Recommandations de suivi médical Orientation vers des spécialistes Suivi psychothérapeutique

Éléments d’un conseil génétique 7. Consultation résultat: test diagnostic Analyse positive (10-15%): Impact pour l’individu Suivi médical Chirurgies prophylactiques Dépistage familial Identification des apparentés à risque Lettre de famille Analyse non informative (65-75%) (n’identifie pas de mutation dans les gènes testés) Évaluation du risque et recommandations de suivi médical selon les antécédents Autres analyses si indiqué Recherche Variant à signification inconnue (jusqu’à 15%) Recommandations de suivi médical selon les antécédents ou haut risque Reclassification possible dans le futur

Éléments d’un conseil génétique 7. Consultation résultat: test prédictif Si analyse positive: confirmation du statut à risque Si analyse négative retour au risque de la population générale (dépendant des antécédents familiaux de l’autre branche parentale)

Éléments d’un conseil génétique Lorsque le syndrome évoqué n’est pas un syndrome de prédisposition à des cancers à l’âge adulte Particularités du conseil génétique pour la condition Cas-index Analyse chez l’enfant Diagnostic prénatal/préimplantatoire Recommandations de suivi Restrictions Médicales, alimentaires, habitudes de vie

Exemple d’un cas clinique BELGIQUE GASPÉSIE Problématiques possibles -Antécédents familiaux incertains -Conflits familiaux -Non-communication des résultats -Test prédictif, informatif pour autres que le probant -Analyse génétique chez l’enfant

Quand référer une patiente en oncogénétique? Caractéristiques de cancers héréditaires Plusieurs apparentés avec même type (ou similaire) de cancer Âge d’apparition précoce Transmission dominante (plus fréquemment) Présence de cancer rare Excès de cancers multifocaux ou bilatéraux Excès de cancers primaires Présence d’autres signes (non-cancer) Absence de facteur de risque

Où obtenir plus d’informations? En référant Demande de consultation complètes SVP! Ajouter la pathologie si disponible Faxer au 514 412-7131 Demande de consultation bientôt disponible sur le site du service Dans vos discussion avec patient (pré-consultation) Consultation ne veut pas dire analyse obligatoire Site de l’Association canadienne des conseillers en génétique www.cagc-accg.ca Section: Trouvez une clinique de génétique Pour en apprendre plus sur le BRCA1 et BRCA2 Orphanet www.willow.org Livret du centre ROSE