Epidémiologie du CHC en Afrique Dr M. Benazzouz Médecine C Hôpital IBN SINA Rabat Maroc Tunis 27 /Mai/2010

objectifs Ampleur du problème en Afrique ? Gravité ? Facteurs de risque en Afrique ? Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ? Prévention ?

objectifs Ampleur du problème en Afrique ? Gravité ? Facteurs de risque en Afrique ? Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ? Prévention ?

CHC: 6ème Cancer cancer primitif du foie le plus fréquent Lung 1,549,121 Breast 1,301,867 Colon/Rectal 1,167,020 Stomach 1,066,543 Prostate 782,647 Liver 711,128 Cervix Uteri 559,094 Esophagus 529,283 Leukemia 330,963 Bladder 314,256 Ovary 230,555 Liver cancer is the sixth most common cancer worldwide, accounting for 711,128 (5.8%) of new cases per year in 2007.1 HCC is the most common primary tumor of the liver in adults.2 Corpus Uteri 226,787 Oral Cavity 200,774 Non-Hodgkin's Lymphoma 196,298 200,000 400,000 600,000 800,000 1,000,000 1,200,000 1,400,000 1,600,000 1,800,000 1. Garcia M, et al. American Cancer Society, 2007. www.cancer.org. Accessed March 20, 2008. 2. Perz JF, et al. J Hepatol. 2006;45:529-538. Garcia M, Jemal A, Ward EM, et al. Global Cancer Facts & Figures 2007. Atlanta, GA: American Cancer Society; 2007. www.cancer.org. Accessed March 20, 2008. Perz JF, Armstrong GL, Farrington LA, Hutin YJF, Bell BP. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide. J Hepatol. 2006;45:529-538.

Incidence du cancer du foie dans le monde: Variation régionale Eastern Asia Middle Africa Eastern Africa South-Eastern Asia World Western Africa Southern Europe Caribbean Southern Africa Region Western Europe Eastern Europe Northern America Central America Western Asia Northern Africa Australia/New Zealand Males Females South America Northern Europe South Central Asia 5 10 15 20 25 30 35 40 Incidence rate per 100,000 population* *Age standardized GLOBOCAN 2002 database. Available at http://www-dep.iarc.fr/

CHC en Gambie Cancer le plus fréquent Age moyen : 45 ans Incidence homme : 35.7/100 000 Incidence femme : 11.2/100 000 Principale cause de décès Dans 2/3 des cas la cause est l’hépatite B Prévalence de l’hépatite B dans ce pays:15 -20 % Bah E,Br J Cancer ;2001;84:1207-1214

Incidence du CHC en Afrique Mali : 47.9/100 000 Uganda : 7.5 /100 000 Afrique du sud : 6.4/100 000 Lybie : 2.5/100 000 Algérie : 0.6/100 000 2.3 % de tous les cancers (registre Rabat 2005) Harare,zimbabwe : 1er Cancer en 1995 3.2 % des admissions Parkin BM;IRAC,1992 Wabinga HR;Int J cancer;1993 Sitas F;south africainstitue for medical research;1994

L'Incidence du cancer du foie est en augmentation année 1983-1985 1995-1996 1976-1979 1992-1995 1975 2004 1975-1977 1996-1998 Over the past 2 to 3 decades, the incidence of HCC has been increasing in countries with a historically low incidence of HCC, including Australia, France, the United Kingdom (UK), and the United States (US).1-5 Data collected in Australia from the period of 1995-1996 indicates that there has been an approximate 2-fold increase in the incidence of HCC in males from data collected during the period of 1983 to 1985.2 In France, the incidence of HCC among men has increased by 1.4-fold as reported by data collected from the period of 1976 to 1979 compared with data collected from the period of 1992 to 1995.3 And finally in both the US and the UK, there has been over a 2-fold increase in the incidence of HCC over the past 3 decades.4,5 France Australie UK4 US5 *Primary liver cancer. UK=United Kingdom; US=United States. 1. El-Serag HB, et al. Gastroenterology. 2007;132:2557–2576; 2. Law MG, et al. Med J Aus. 2000;173:403-405; 3. Benhamiche A-M, et al. J Hepatol. 1998;29:802-806; 4.http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/liver/incidence/?a=5441. Accessed August 2008; 5. El-Serag HB, et al. Ann Intern Med. 2003;139:817-823. El-Serag HB, Rudolph L. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis. Gastroenterology. 2007;132:2557-2576. Law MG, Roberts SK, Dore GJ, Kaldor JM. Primary hepatocellular carcinoma in Australia, 1978-1997: increasing incidence and mortality. Med J Aus. 2000;173:403-405. Benhamiche A-M, Faivre C, Minello A, et al. Time trends and age-period-cohort effects on the incidence of primary liver cancer in a well-defined French population: 1976-1995. J Hepatol. 1998;29:802-806. http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/liver/incidence/?a=5441. Accessed August 2008. El-Serag HB, Davila JA, Petersen NJ, McGlynn KA. The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States: an update. Ann Intern Med. 2003;139:817-823.

CHC en Egypte 1993-1997 // 1998-2002 A.Elyazidi et coll; World J gastroenterol;2005

objectifs Ampleur du problème en Afrique ? Gravité ? Facteurs de risque en Afrique ? Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ? Prévention ?

Mortalité par cancer du foie 1,600,000 1,351,034 1,400,000 1,200,000 1,000,000 Number of estimated deaths 800,230 800,000 679,871 602,967 600,000 Liver cancer is the third most common cause of cancer-related mortality globally, with the total number of deaths estimated at 679,871 per year. ADDITIONAL INFORMATION Liver cancer is the third most common cause of cancer-related mortality in men and the sixth in women, around the world. The estimated 5-year survival rates are less than 11% in underdeveloped and developed countries. 400,000 200,000 poumon Estomac foie Colon et rectum Garcia M, et al. American Cancer Society, 2007. www.cancer.org. ,. Garcia M, Jemal A, Ward EM, et al. Global Cancer Facts & Figures 2007. Atlanta, GA: American Cancer Society; 2007. www.cancer.org. Accessed August 2008.

L’augmentation de la mortalité par cancer du foie aux USA est la plus rapide Tous les autres Kc (moyenne) Corps et col de l’utérus Testicule Kc broncho-pulmonaire oesophage Thyroide foie - 2 - 1 . 5 - 1 - . 5 . 5 1 1 . 5 2 Changement Annuel (1994–2003) National Cancer Institute. Seer Summary Figures and Tables. Available at: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2003/results_merged/topic_graph_trends.pdf. Accessed on April 17, 2007.

La mortalité est augmentation aussi en Afrique ex:L’Egypte 5.0 4.7 4.3 4.1 3.5 3.4 3.1 3.0 + 0.6 1.0 1.3 1.4 1.6 1.5 2.1 1.7 2.0 2.6 2.9 3.2 3.6 1973 1974 1975 1978 1981 1984 1987 1990 1992 1993 1995 1996 0.0 4.0 6.0 Age Adjusted Rate/100.000 (NCI Registry) Cancer Breast Leukemia Lung Cancer Cancer Liver Cancer Bladder I WAKED; symposium bayer ;MARRAKECH;29 fevrier :2008

CHC au Congo 290 CHC/558 sont multi nodulaires 240 patients ont une ascite 121 ont des localisations pulmonaires ou osseuses Évolution: Survie à un an : 10.7 % 80 % des patients sont décédés à 6 mois Ibara J R; medecine d’Afrique noire;1999 ;46:394-397

CHC au Nigeria 154 CHC Durée moy avant diagnostic : 12.64 S (SD 13.77) 148 ont eu juste un traitement symptomatique : 96 % 59 % ont quitté l’hôpital contre avis médical ou PDV Ndububa DA;Niger J Med. 2001 Apr-Jun;10(2):59-63

CHC au Mali évolution 3 mois 6mois 1 an Vivants 28 % 14% 1.4 % Décés 71 % 85 % 98.5 % Mortalité par CHC dans ce service : 21.3 de la mortalité globale Souvent diagnostic tardive car recours d’abord au tradi-thérapeutes Diarra M; Medecine d’Afrique noire ,2006 : 23-28

National Liver Institute Situation en Egypte National Liver Institute 2004-2007, n = 1104 Resection 2.9% PEI 6.5% RFA 6.8% LDLT 1.4% TACE 29.3% Traitement sympto 54.5% Traitement curatif : 16% Pas de traitement ou traitement palliatif : 84 % I WAKED; symposium bayer shering pharma, MARRAKECH;29 fevrier :2008

Traitement du CHC sur cirrhose experience de la medecine C Mai 1993 - Janvier2009 (n=882) Patients (n) % patients % Curatif PEI 126 /175 14.2 Acetisation 32 /45 3.6 Radiofrequency 17 2.0 Résection 74 8.3 Palliatif TACE +/- PEI 70 08 Hormono- therapy1 95 10.7 Sorafenib 08 0.9 traitment Symptomatique 460 28.1% 19.6% 52.1% 1. Not used from 1998

intérêt du dépistage notre expérience

objectifs Ampleur du problème en Afrique ? Gravité ? Facteurs de risque en Afrique ? Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ? Prévention ?

Les facteurs de risque sont variables d’une région à l’autre 20% Asia/Africa* Europe/North America Japan All Hepatitis C 50–70% 70% 70% Hepatitis B 10–20% 10–20% Alcool 10–20% autres ≤10% 20 40 60 80 Cases (%) *Excluding Japan Llovet JM, et al. Lancet 2003;362:1907–17 21 21

CHC et virus C en Afrique Mozambique : 6.2 % (Dazza ,1993) Niger : 4 % (Cenac,1995) Sénégal : 10.9 % ( Ka,1995) Mali : 21 % (Konate,2005) Gambie : 8 %(Kirk;2001) Égypte : 61 à 87 % Maroc: 73 %

CHC et virus B en Afrique Gambie : 82 % (Kirk;2001) Niger : 61% (ndububa,2006) Afrique Sud : 43.4% (Kew,1986) Egypte : 25.9 % (Lehman ;2009) Egypte : 38% (Elyazidi,1993-1997) 20% (Elyazidi,1998-2002) Maroc(Medecine C) : 21% (Dridba:1994-1998) 9% (Timraz :2001-2007)

HVB et CHC en Afrique (Gambie) Charge viral et risque de CHC M E Mendy;Journa virl hepatitis,2010,17 :115-122

CHC au Maroc étude de 63 cas en 1983(médecine C) Au moins un marqueur de l’hépatite B:86.9 % Aucun marqueurs de l’hépatite B : 13.1 % Bentayeb F; thèse médecine Rabat ,1983;N° 422

Hépato carcinome et hépatites B/C : 250 cas Experience de la Médecine C Hôpital Ibn Sina :2001 Hépatite C : 46.8 % Hépatite B : 26.8 % Hépatite B/C: 26.3 % Hépatite C : 73% A.Ibrahimi, A .Essaid et coll,Rev Mar,biol,inf,2001,tome VI:49-54

CHC au Maroc Experience de la Médecine C Hôpital Ibn Sina suivi de cohorte de 360 patients avec hépatite B/C sur 6 ans : * Incidence annuelle moyenne : 3, 1% * Incidence annuelle si cirrhose B/C : 3.6% * Incidence annuelle si hépatite B/C : 0.87% Benazzouz M; AFIFI R.;Essaid A . Et coll ,Rrev. Mar.mal. App.dig. 2006 ; 01 : 5-22

Hépatocarcinome et hépatite B/C étude comparative chez 225 patients(médecine C) Les patients avec cirrhose post virale B font le CHC à un âge plus jeune: 58+/- 11 vs 63+/- 8 (p=0.01) Plus de CHC multi nodulaire si hépatite B (P<0.05) Si CHC mono nodulaire : plus de maladie hépatique grave (Child pugh) si hépatite B ( P= 0.007) 7.7 % des patients n’avaient aucun facteurs de risque en dehors d’une hépatite B immunisée A Dridba,thèse medecine Rabat;1999;N° 144

Exposition à l’AFB1 en Afrique R. Montesano;Journal international cancer institue;1997

CHC et Aflatoxine AFB1 induit une mutation au niveau de la P53 (codon 249) Cette mutation apparaît bien avant l’apparition du CHC 35 % des CHC en Uganda sont associé à cette mutation Risque plus important si Ag HBs positif:25% des patients avec CHC sont positif pour la mutation 249 P53 et Ag HBs positif

Aflatoxine et risque de CHC risque plus important si AgHbs positif RK Ross;lancet;1992

CHC et AFB1 en Egypte 80 cas de CHC/20 contrôle AFB1 dans le sérum elevée: 32.4 % si CHC vs 7.3 % si contrôle AFB1plus augmentée si homme AFB1 plus augmentée si origine rurale AFB1 plus augmenté si tumeur > 5cm AFB1 plus augmentée si CHC multinodulaire Abdel-wahab Hepatogastroenterology. 2008 Sep-Oct;55(86-87):1754-9. ;

CHC et surcharge en fer en Afrique Prévalence de la surcharge en Fer en Afrique sub saharienne: 10% Notamment : Tanzanie;Uganda;Ghana;Nigeria 8.8 % des patients avec CHC ont une hépatosidérose vs 0.6% si contrôle Ganaidzo IT;Gut ;1995

CHC et surcharge en fer en Afrique 21 cas de CHC en Afrique du sud Comparé à 48 contrôle Ferritine et saturation transferrine chez les deux groupes Résultas: augmentation des 2 paramètres: 21% dans le groupe CHC 6 % dans le groupe contrôle Mandishona E;Hepatology; 1998

objectifs Ampleur du problème en Afrique ? Gravité ? Facteurs de risque en Afrique ? Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ? Prévention ?

CHC en Gambie G D Kirk;Carcinogenesis;2006

CHC en Uganda(Kampala) 1960-1980 / / 1990 - 2005 P.Ocama,Br J Cancer,2009;100;799-802

Pourquoi cette augmentation Hépatite C ? Aflatoxin : immigration vers Kampala Obésité et diabète HIV P.Ocama,Br J Cancer,2009;100;799-802

CHC en Egypte 1993-1997 // 1998-2002 L’incidence annuel 4% en 1993 Augmentation de la fréquence chez les hommes: 82 vs 87% sex ratio H/F: 5/1vs7/1 Age entre: 40-59 : 62.6 vs 68.8 % Ag Hbs positif :38.6% vs 20.5% AC HCV : 85.6% vs 87.9% Taille <3 cm : 14.9 % vs 22.7% A.Elyazidi et coll; World J gastroenterol;2005

Etiologies du CHC sur Cirrhoses au Maroc experience de la Medecine C Hépatite C: 66% 1994-1998 (225) 2001-2007(270) W.Khannousi et col;c ongres Panarabe;2009 Marrakech 2-4 April 2009 Panarab congress & National congress

Circonstances de decouverte 35,54% 35,62% W.Khannousi et col;c ongres Panarabe;2009 Marrakech 2-4 April 2009 Panarab congress & National congress

objectifs Ampleur du problème en Afrique ? Gravité ? Facteurs de risque en Afrique ? Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ? Prévention ?

Impact de la vaccination contre le virus B sur l’incidence du CHC : l’exemple du Taiwan

prévention du CHC sur Virus B/C autres mesures * Prévenir la contamination des patients non infectés par la sensibilisation concernant les voies de transmission * Sérovaccination des enfants nés de mère Ag HBs + * Dépistage de l’hépatite B et C chez les sujets à risque * Traitement antiviral si indiqué des patients infectés

Essais cliniques de chimioprévention du CHC lié à l’aflatoxine GJ.Kelleff,cancer epidemiol biomarker prev; 1995;4:1-10 T kensler; cancer epidemiol biomarkers prev;2005;14:2605-13 T.kensler,GASTROENTEROLOGY 2004;127:S310–S318

Conclusions CHC : cancer du foie le plus fréquent Gravité : cirrhose + cancer Principale cause en Afrique : hépatites B , C et aflatoxine La vaccination contre le virus B; la prévention de la contamination de nouveaux patients par la connaissance des voies de transmission et leur éviction et le traitement (si indiqué) des malades infectés par le virus B/C sont les meilleurs moyens pour réduire l’incidence du CHC en Afrique. AFB1:Changement des méthodes de conservation des récoltes Intérêt dépistage pour un diagnostic précoce