La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (1) Près de la moitié des patients atteints de glioblastomes âgés de plus de 65 ans Le traitement de référence des patients âgés atteints de glioblastomes ou d’astrocytomes anaplasiques est la RT Quid d’un traitement par témozolomide ? Objectif de l’étude NOA-08 : rechercher une éventuelle non-infériorité d’un traitement par témozolomide versus RT dans une population de patients âgés D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7): actualisé Contexte

La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (2) Étude de phase III, randomisée, de non-infériorité Patients inclus Âge > 65 ans Astrocytome anaplasique ou glioblastome confirmé PS ≥ 60 Traitements Témozolomide 100 mg/m 2 /j de J1 à J7, 1 sem./2, jusqu’à progression RT 60 Gy (1,8-2 Gy/fr en 6-7 sem.) Crossover autorisé au moment de la progression Objectif principal : SG D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7): actualisé Méthodologie Histologie Témozolomide Semaines Radiothérapie Témozolomide Progression Radiothérapie Progression

La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (3) RT (n = 178) Témozolomide (n = 195) Âge médian, ans (IC 95 )71 (66-82)72 (66-84) PS80 (60-100) Score MMS27 (13-30)27 (9-30) Histologie (%) Astrocytome anaplasique Glioblastome Résection/biopsie (%) Biopsie Résection partielle Résection complète 36,5 34,8 28, ,3 27,2 Durée médiane du traitement (j)43 (1-65)77 ( ) Statut MGMT, n (%) Méthylé Non méthylé Données manquantes 42 (24) 59 (33) 77 (43) 31 (16) 77 (39) 87 (45) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7): actualisé Caractéristiques initiales : population en ITT (n = 373)

La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (4) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7): actualisé Survie globale (critère principal) et survie sans événement Patients à risque (n) RT Témozolomide HR = 1,09 ; IC 95 : 0,84-1,42 ; p = 0,033 RT Témozolomide Patients à risque (n) RT Témozolomide HR = 1,15 ; IC 95 : 0,92-1,43 ; p = 0,043 RT Témozolomide

La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (5) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7): actualisé Le statut MGMT, un marqueur pronostique Patients à risque (n) MGMT MGMT– HR = 0,62 ; IC 95 : 0,42-0,91 ; p = 0,014 Patients à risque (n) MGMT MGMT– HR = 0,5 ; IC 95 : 0,36-0,68 ; p < 0,0001 MGMT+ MGMT– MGMT+ MGMT–

La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (6) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7): actualisé Le statut MGMT, un facteur prédictif de réponse au témozolomide : survie globale HR (IC 95 )p Âge, ans1,02 (0,98-1,06)0,285 Résection complète versus résection incomplète versus biopsie 1,84 (1,44-2,35)< 0,0001 Astrocytome anaplasique versus glioblastome0,69 (0,38-1,22)0,201 Statut MGMT Groupe témozolomide, MGMT méthylé Groupe radiothérapie, MGMT méthylé et non méthylé Groupe témozolomide, MGMT non méthylé 0,69 (0,35-1,16) 1,0 1,34 (0,92-1,95) 0,139 – 0,129

La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (7) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7): actualisé Statut MGMT, témozolomide et survie sans événement : un facteur prédictif de réponse au témozolomide (1) Patients à risque (n) RT MGMT MGMT– Témozolomide MGMT MGMT– p < 0,0001 MGMT+ et RT MGMT– et RT MGMT+ et témozolomide MGMT– et témozolomide

La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (8) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7): actualisé Statut MGMT, témozolomide et survie sans événement : un facteur prédictif de réponse au témozolomide (2) Patients à risque (n) RT MGMT MGMT– Témozolomide MGMT MGMT– p = 0,009 MGMT+ et RT MGMT– et RT MGMT+ et témozolomide MGMT– et témozolomide

La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (9) Non-infériorité du témozolomide versus RT SG médiane : 8,6 versus 9,6 mois Survie sans événement médiane : 3,3 versus 4,7 mois Statut MGMT : confirmation du rôle pronostique et prédictif de réponse vis-à-vis du témozolomide D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7): actualisé Conclusion

La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (10) Un test MGMT doit-il être envisagé chez les patients âgés porteurs d’un glioblastome? Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT non méthylé doivent-ils recevoir une RT et ne pas être traités par témozolomide ? Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT non connu doivent-ils recevoir une RT et ne pas être traités par témozolomide ? Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT méthylé doivent-ils être traités par témozolomide et ne pas recevoir de RT ? D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7): actualisé Questions pour la pratique

La Lettre du Cancérologue Abréviations CT : chimiothérapie EORTC : European Organisation for Research and Treatment of Cancer HTA : hypertension artérielle ITT : intention de traiter MGMT : MethylGuanine-DNA MethylTransferase MMSA : Mini-Mental State Examination PS : Performance Status RCT : radiochimiothérapie RPA : Recursive Partitioning Analysis RT : radiothérapie RTOG : Radiation Therapy Oncology Group SG : survie globale SSP : survie sans progression VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor