Switch pour schéma avec ATV -ARIES -INDUMA -ASSURE

Etude ASSURE : switch ATV/r + TDF/FTC pour ATV + ABC/3TC  Schéma  Objectif principal –Non infériorité dans la proportion de patients avec ARN VIH < 50 c/ml à S24 (algorithme TLOVR), limite inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 12 % Switch pour ABC/3TC + ATV Poursuite TDF/FTC + ATV/r Wohl D, ICAAC 2012, Abs H556c ASSURE Randomisation 2 : 1 En ouvert 296 patients Sous TDF/FTC + ATV/r* ARN VIH 6 mois CLCre > 50 ml/min n = 97 n = 199 S48 * Switch traitement antérieur 1 ère ou 2 ème ligne autorisé sauf si échec virologique

Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients ABC/3TC + ATVTDF/FTC + ATV/r Femmes22 %19 % CD4/mm 3 (médiane) Co-infection VHC9 %8 % Temps sous traitement ARV précédant, jours (médiane) Arrêt, n (%)19 (10 %)9 (9 %) Evénement indésirable73 Efficacité insuffisante10 Déviation du protocole10 Perdu de vue43 Retrait consentement54 Décision investigateur10 Etude ASSURE : switch ATV/r + TDF/FTC pour ATV + ABC/3TC Wohl D, ICAAC 2012, Abs H556c ASSURE

Résultats à S24 ATV + ABC/3TC ATV/r + TDF/FTC 87 Per protocole (TLOVR) % ARN VIH < 50 c/ml Autres résultats à S24 IC 95 % pour la différence = - 7,97 ; 8,64 ATV + ABC/3TC ATV/r + TDF/FTC ARN VIH < 50 c/ml (snapshot)85 %*89 %* Augmentation moyenne CD4/mm 3 48**8** Echec virologique 3 1 n = 6n = 1 * Différence ajustée (IC 95 %) : - 3,74 % (-11,8 %, 4,35 %) ; ** p = 0,013 TraitementMutations INTIMutations IP TDF/FTC + ATV/rAucuneI62V, L10I, V771 ABC/3TC + ATVAucuneD60E ABC/3TC + ATV M41L, L74V, M184V, L210W et T215Y L10F, K20I, M46I, I54V, I62V, L63P, A71T, G73T, I84V, et L90M Données de résistance chez les patients avec 2 charges virales consécutives > 400 c/ml Etude ASSURE : switch ATV/r + TDF/FTC pour ATV + ABC/3TC Wohl D, ICAAC 2012, Abs H556c ASSURE

Résultats à S48 ATV + ABC/3TC ATV/r + TDF/FTC 76,4 79,4 Per protocole (TLOVR) % ARN VIH < 50 c/mlAutres résultats à S48 ATV + ABC/3TC ATV/r + TDF/FTC ARN VIH < 50 c/ml (snapshot)77,4 %81,4 % Augmentation moyenne CD4/mm 3 90*47* * p = 0,026 Etude ASSURE : switch ATV/r + TDF/FTC pour ATV + ABC/3TC Wohl D, ICAAC 2013, Abs H665 ASSURE Données observées 91,1 96,3 Echec virologique confirmé ATV + ABC/3TC : 2 % ATV/r + TDF/FTC : 1 %

 Tolérance –Taux et nature des événements cliniques de grade 2 à 4 similaires dans les 2 bras –Evénements indésirables de grade 2-4 conduisant à une sortie d’étude ATV + ABC/3TC, n = 8 (rash = 2, nausées = 3, vomissements = 2) ATV/r + TDF/FTC, n = 2 –Anomalies biologiques de grade 3-4 ATV + ABC/3TC : 19 % (hyperbilirubinémie 6 %) ATV/r + TDF/FTC : 36 % (hyperbilirubinémie 29 %) [p < 0,001 vs ATV + ABC/3TC] –Amélioration significative des biomarqueurs osseux (BAP, PTH, télopeptide C, et ostéocalcine), et du rapport  2 microglobuline/ créatinine urinaire, dans le bras ATV + ABC/3TC Etude ASSURE : switch ATV/r + TDF/FTC pour ATV + ABC/3TC Wohl D, ICAAC 2012, Abs H556c ; ICAAC 2013, Abs H665 ASSURE