Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (1) Triple association orale en dose fixe - FDC (DCV 30 mg/ASV 200 mg/BCV 75 mg) avec ou sans RBV 2 x/jour DCV/ASV/BCV FDC + placebo de RBV Suivi Naïfs de traitement (n = 112) Randomisation 1:1 DCV/ASV/BCV FDC + RBV DCV/ASV/BCV FDC + placebo de RBV Pré-traités (n = 90) Randomisation 1:1 DCV/ASV/BCV FDC + RBV S0 S12 S24 Critères d’inclusion : GT1a ou 1b Cirrhose Child Pugh A compensée, plaquettes > 50 000/mm3, INR < 1,7, albumine > 3,5 g/dl Critère principal : RVS 12 ARN du VHC < 25 UI/ml ou non détectable à S 12 post-traitement AASLD 2014 – D'après Muir AJ et al., abstract LB2, actualisé

Caractéristiques des patients à l’inclusion Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (2) Caractéristiques des patients à l’inclusion Paramètres Naïfs de traitement Prétraités DCV-TRIO (n = 57) DCV-TRIO + RBV (n = 55) DCV-TRIO (n = 45) DCV-TRIO + RBV (n = 45) Âge médian, ans (extrêmes) 58 (25-75) 59 (35-73) 59 (19-76) 60 (48-73) Homme, n (%) 39 (68) 35 (64) 32 (71) 27 (60) Origine ethnique, n (%) Caucasiens Noirs/afro américains Autre 49 (86) 6 (11) 2 (4) 51 (93) 3 (5) 41 (91) 37 (82) 6 (13) ARN du VHC ≥ 800k UI/ml, n (%) 47 (82) 41 (75) 43 (96) Sous type VHC - GT, n (%) 1a 1b 6 40 (70) 17 (30) 39 (71) 15 (27) 1 (2) 35 (78) 10 (22) IL28b génotype, n (%) [rs 12979860] CC CT TT Non rapporté 13 (23) 30 (53) 18 (33) 15 (33) 20 (44) 9 (20) Cirrhose confirmée par biopsie (n = 108), Fibroscan (n = 79) ou FibroTest/Apri (n = 15) Plaquettes < 100 000/mm3 chez 53 patients (26 %) Patients prétraités (n = 90) : 39 % de répondeurs nuls, 9 % de répondeurs partiels, 18 % de rechuteurs et 34 % autres non répondeurs AASLD 2014 – D'après Muir AJ et al., abstract LB2, actualisé

Critère principal : RVS12 (ITTm) Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (3) Critère principal : RVS12 (ITTm) DCV-TRIO DCV-TRIO + RBV 53/ 57 54/ 55 39/ 45 42/ 45 Naïfs Prétraités * Données manquantes à S12 post traitement pour 1 patient avec ARN-VHC < 25 UI/ml à la fin du traitement et à S4 post-traitement AASLD 2014 – D'après Muir AJ et al., abstract LB2, actualisé

RVS12 en fonction du sous-type Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (4) RVS12 en fonction du sous-type GT 1a GT 1b Naïfs Prétraités 36/ 40 17/ 17 28/ 39 15/ 15 30/ 35 9/ 10 32/ 35 10/ 10 DCV-TRIO DCV-TRIO + RBV DCV-TRIO DCV-TRIO + RBV * Données manquantes à S12 post traitement pour 1 patient avec ARN-VHC < 25 UI/ml à la fin du traitement et à S4 post-traitement AASLD 2014 – D'après Muir AJ et al., abstract LB2, actualisé

Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (5) Conclusions Des taux élevés de RVS 12 après 12 semaines de traitement par DCV/ASV/BCV en dose fixe (DCV-TRIO), avec ou sans RBV chez des patients GT1 avec cirrhose compensée L’ajout de RBV augmente l’efficacité dans les GT1a Les mutations associées à une résistance à l’inclusion (NS5A, NS3) n’ont pas d’impact sur la réponse RVS 12 chez 26/28 patients avec des mutations NS5A RVS 12 chez 2/2 patients avec des mutations NS3 Bon profil de tolérance de DCV-TRIO (aucun arrêt de traitement pour EI), 1 seul arrêt de traitement pour DCV-TRIO + RBV Critère, n (%) Naïfs Prétraités DCV-TRIO (n = 57) DCV-TRIO + RBV (n = 55) DCV-TRIO (n = 45) DCV-TRIO + RBV (n = 45) RVS12 53 (93) 54 (98) 39 (87) 42 (93) Échec virologique sous traitement 1 (2) 2 (4) Rechute 4 (7) 5 (11) Données manquantes AASLD 2014 – D'après Muir AJ et al., abstract LB2, actualisé