Comparaison des associations fixes d’INTI  ZDV/3TC vs TDF + FTC –Etude 934  ABC/3TC vs TDF/FTC –Etude HEAT –Etude ACTG A5202 –Etude ASSERT  TAF vs TDF –Etude

Sax PE. JAIDS 2014;67: /TAF phase 2  Schéma de l’étude  Objectif principal –Déterminer l’efficacité virologique de EVG/c/FTC/TAF –150 patients donne une puissance de 76 % pour détecter une différence de 1,5 % (ET de 3,3 %) dans la modification de densité minérale osseuse de hanche entre le groupe EVG/c/FTC/TAF et le groupe EVG/c/FTC/TDF EVG/c/FTC/TAF 150/150/200/10 mg QD STR EVG/c/FTC/TDF placebo EVG/c/FTC/TDF 150/150/200/300 mg QD STR EVG/c/FTC/TAF placebo Randomisation* 2 : 1 Double aveugle > 18 ans, naïfs d’ARV ARN VIH > c/ml CD4 > 50/mm 3 DFGe > 70 ml/min *Randomisation stratifiée sur ARN VIH ( c/ml) à l’inclusion Etude : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2) n = 58 n = 112 S24S48

 Caractéristiques à l’inclusion –Charge virale médiane: 4,6 log 10 c/ml (21 % > c/ml), médiane CD4 : 391/mm 3 (15 % > 200/mm 3 )  Principaux résultats –Arrêt pour événement indésirable à S48 : 4 dans le groupe TAF vs 0 dans le groupe TDF –ARN VIH < 50 c/ml à S24 : 87,5 % E/c/F/TAF vs 89,7 % E/c/F/TDF –3 patients dans chaque groupe remplissaient les critères pour génotype de résistance à l’échec virologique (défini par 2 ARN VIH consécutifs > 50 c/ml) avec ARN VIH > 400 c/ml. Le génotype était réalisé sur l’échantillon de confirmation E/c/F/TAF : pas de résistance E/c/F/TDF : 2 patients avec résistance, 1 à INSTI + INTI, 1 à INTI seul –Sous-étude PK : exposition plasmatique (ASC tau ) en TFV 91 % plus faible avec E/c/F/TAF que avec E/c/F/TDF. A l’inverse, taux de TFV-DP intracellulaire (PBMCs) 5,3 fois plus élevé avec E/c/F/TAF Sax PE. JAIDS 2014;67: /TAF phase 2 Etude : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2)

 Tolérance –Diminution de la densité minérale osseuse significativement moindre à S48, avec E/c/F/TAF au niveau de la hanche (- 0,62 % vs - 2,39 %, p < 0,001) et du rachis lombaire (- 1,0 % vs - 3,37 %, p < 0,001), les différences étant également significatives à S24 –Sous E/c/F/TAF, absence de diminution de la densité minérale osseuse chez 32 % des patients vs 7 % des patients sous E/c/F/TDF (p < 0,001) –Modification médiane du DFGe (formule de Cockcroft–Gault) = - 5,5 m/min pour E/c/F/TAF vs - 10,1 ml/min pour E/c/F/TDF (p = 0,041) –Protéinurie tubulaire rénale [rapports urinaires de rétinol-binding protéine/créatinine et de  -2 microglobuline/créatinine] significativement moindre sous E/c/F/TAF ; aucun cas de tubulopathie proximale –Evénements indésirables de grade 3-4 : 9,8 % TAF vs 5,2 % TDF –Evénements indésirables les plus fréquents : nausées (21 % vs 12 %), diarrhée (16 % dans chaque bras) –Elévation plus importante des lipides avec TAF Sax PE. JAIDS 2014;67: /TAF phase 2 Etude : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2)

E/C/F/TAFE/C/F/TDF Au moins une25 %17 % LDL-cholestérol9 %3 % Créatine phosphokinase6 %3 % Neutropénie5 %2 % Amylase3 % Hématurie2 %0 Cholestérol total2 %0 ALAT / ASAT1 % / 1 %2 % / 0 Gamma glutamyl transférase1 %2 % Leucocytes1 %0 Hypophosphatémie1 %0 Protéinurie1 %0 Glycémie1 %2 % Triglycérides1 %2 %  Anomalies biologiques de grade 3 ou 4 Sax PE. JAIDS 2014;67: /TAF phase 2 Etude : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2)

 Résumé des résultats à S48 –Dans cette étude randomisée de phase 2, des adultes VIH+ naïfs d’ARV ont reçu un STR de E/c/F/TAF ou de E/c/F/TDF. Les 2 STR avaient un taux élevé et comparable de suppression virologique à S48 –Les deux traitements étaient bien tolérés, avec peu d’arrêts pour événement indésirable. Les nausées étaient plus fréquentes avec E/c/F/TAF –Les concentrations plasmatiques de TFV étaient nettement inférieures (91 %) avec E/c/F/TAF par rapport à E/c/ F/TDF, et le schéma avec TAF entrainait des concentrations intracellulaires du métabolite actif, TFV-DP, 5.3 fois plus élevé dans les PBMCs, ce qui pourrait se traduire par une moindre toxicité d’organe et/ou un meilleur contrôle virologique –Diminution de la densité minérale osseuse significativement moindre au cours des 48 semaines avec E/c/F/TAF que avec E/c/F/TDF –Les rapports urinaires de RBP/créatinine et  -2 microglobuline/créatinine étaient significativement plus faibles dans le groupe E/c/F/TAF, ce qui suggère que TAF a un effet moindre que TDF sur la cellule tubulaire proximale rénale Sax PE. JAIDS 2014;67: /TAF phase 2 Etude : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2)