Justification de l’utilisation des statines en prévention primaire Jupiter Prévention cardiovasculaire primaire et thrombo-embolique veineuse par rosuvastatine Justification de l’utilisation des statines en prévention primaire

jupiter 1) Rappel étude princeps Objectif Etude Évaluer l’efficacité de la rosuvastatine en prévention cardiovasculaire primairedans une population d’hommes et de femmes (> 60 ans), à prédominance d’obèses (77%) et d’HTA (57%), sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (1 g/l en moy.), à taux élevé de CRPus (4 mg/l en moyenne) (20% de la population évaluée), ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine Etude Randomisée contrôlée par placebo chez 17 802 patients consécutifs jupiter Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207.

Rosuvastatine 20 mg/j (n = 8901) 1) Rappel étude princeps Schéma de l’étude ♂ > 55 ans, ♀ > 65 ans Prévention CV primaire LDLc < 1,30 g/l CRPus ≥ 2 mg/l Critères de jugement Critère principal de jugement : Évènements CV majeurs Rosuvastatine 20 mg/j (n = 8901) Placebo Suivi pendant 4 ans R Caractéristiques des patients jupiter placebo ROSU p Âge (ans) 66 ns Femmes (%) 37,9 38,5 IMC (kg/m²) 28,4 28,3 PAS (mmHg) 134 Synd. Métab. (%) 41,8 41 Tabac (%) 16 15,7 Aspirine (%) 16,6 HBA1c (%) 5,7 Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207.

jupiter 1) Rappel étude princeps 2 4 2,8% 1,6% 3 1,5 Années Taux cumulé évts CV majeurs placebo rosu p < 0,0000001 rosuvastatine - 44% 1,36%/an 0,77%/an Nbre pts à traiter = 25 LDLc – 50% CRPus – 37% Début étude Fin étude LDLc (g/l) CRPus (mg/l) 1,08 4,2 p < 0,001 0,54 2,2 4,3 p = ns 3,5 Résultats sur la prévention CV primaire jupiter Diminution significative des évènements CV graves (- 44%), des hospitalisations et revascularisations (- 47%) et de la mortalité totale (- 20%) sans surcroît d’évènements indésirables [hormis une augmentation de diabète de novo (+ 25%) comme dans tous les essais avec d’autres statines] Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207.

jupiter 2) Résultats complémentaires Prévention CV primaire Rôle de la baisse du LDLc, de la CRPus ou des 2 dans l’amélioration du pronostic CV : analyse des résultats de l’étude JUPITER prévus initialement (n = 15548 soit 87% de la population de l’étude princeps) 1 2 3 4 6 8 Taux cumulé d’évènements* (%) Suivi (années) LDL > 0,70 g/l ou CRPus > 2 mg/l RRR = - 36% LDL < 0,70 g/l et CRPus < 2 mg/l RRR = - 65% Placebo RRR = 0 P < 0.0001 LDL > 0,70 g/l ou CRPus > 1 mg/l RRR = - 41% LDL < 0,70 g/l et CRPus < 1 mg/l RRR = - 79% jupiter *Evénements CV majeurs : décès CV, IDM, AVC, SCA, revascularisation myocardique, ATL/APC) Ridker P et al. An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin . ACC 2009

jupiter 2) Résultats complémentaires Prévention CV primaire CONCLUSION Dans une population d’hommes et de femmes (> 60 ans) : en bonne santé apparente, sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (< 1 g/l), mais à taux plasmatique élevé de CRPus (> 4 mg/l) à prédominance d’obèses (77%) et d’hypertendus (57%) (+++) ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine la diminution conjointe du LDLc (< 0,70 g/l) et de la CRPus (< 2 mg/l) sous l’effet de la rosuvastatine (20 mg/j) s’accompagne de l’amélioration pronostique la plus forte comparativement à l’absence de diminution des 2 facteurs ou la diminution d’1 seul facteur En cas de diminution conjointe, le taux de CRPus le plus faible (< 1 mg/l) confère un surcroît de bénéfice cardiovasculaire à un faible taux de LDLc (< 0,70 g/l) jupiter Ridker P et al. An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin . ACC 2009

jupiter 2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse Analyse des évènements thrombo-emboliques veineux (confirmés par écho-doppler, phlébographie, tomodensitométrie ou angiographie-scintigraphie pulmonaire) Critère secondaire de jugement prévu initialement de l’étude JUPITER p = 0.007 Placebo 60 / 8901 Rosuvastatine 34 / 8901 - 43 % Taux cumulé d’évènements TEV* (%) 1 2 3 4 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 Suivi (années) jupiter * thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire Glynn R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

jupiter 2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse Analyse des évènements thrombo-emboliques veineux Placebo Rosuvastatine Taux cumulé d’évènements (%) 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 1 2 3 4 p = 0.09 - 39% Suivi (années) Idiopathique p = 0.03 - 48% Secondaire jupiter *thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire Glynn R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

jupiter 2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse Évènements Rosuvastatine Placebo RRR p Tout évt TEV* 34 60 - 43% 0.007 Idiopathique Secondaire 19 15 31 29 - 39% - 48% 0.09 0.03 Embolie Pulmonaire 17 22 - 23% 0.42 TVP seule 38 - 55% 0.004 jupiter *événement thrombo-embolique veineux Glynn R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

jupiter 2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse CONCLUSION Dans la population de l’étude JUPITER, la rosuvastatine (20 mg/j) diminue le taux des événements thrombo-emboliques veineux (- 43%, 34 évènements contre 60 dans le groupe placebo, p = 0,007) dont la fréquence est très proche des IDM et des AVC observée dans cette même étude L’effet préventif thombo-embolique veineux s’observe notamment en cas d’accidents secondaires (cancer, hospitalisation récente, chirurgie ou traumatisme, - 48%, p = 0,03), sans majoration des événements hémorragiques (258 dans le groupe rosuvastatine contre 275 dans le groupe placebo, p = 0,45) jupiter *événement thrombo-embolique veineux Glynn R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

Prévention CV primaire et Thrombo-Embolique Veineuse 3) Conclusion générale Prévention CV primaire et Thrombo-Embolique Veineuse En prévention primaire, dans la population de l’étude JUPITER, le nombre de patients à traiter pour éviter un événement artériel ou veineux dans les 5 ans est de 21 (voire de 18 si l’on inclut la mortalité totale). L’effet « anti-inflammatoire » de la rosuvastatine pourrait expliquer l’amélioration du pronostic à la fois artériel et veineux jupiter Nbre pts à traiter = 18 14 Placebo 483/ 8901 12 - 34% p = 0.00001 10 Rosuvastatine 320/ 8901 Taux cumulé d’évènements * (%) 8 6 4 2 1 2 3 4 Suivi (années) *Évènements TEV, évts CV majeurs, mortalité totale Glynn R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009