BAP1 = BRAC-1 Associated Protein 1 Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP-1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (1) BAP1 = BRAC-1 Associated Protein 1 Gène complexe, suppresseur de tumeur Action enzymatique : déubiquitinylase Intervient dans la réparation de l’ADN Appartient au groupe de protéines “polycomb” : régulent la prolifération et la différenciation cellulaire Murali et al., Pathology (2013), 45(2) EADV 2014 – D'après A. de la Fouchardière et al., abstract SY11.03, actualisé

Les mutations BAP1 germinales mènent à différents types de tumeurs Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP-1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (2) Les mutations BAP1 germinales mènent à différents types de tumeurs Tumeurs mélanocytaires cutanées atypiques Mélanome Uvéal Mélanome Cutané Mésothéliome (dans la cavité pleurale et abdominale) Cancer rénal à cellules claires Méningiomes Nombreux carcinomes basocellulaires Tumeurs apparaissent à un âge précoce EADV 2014 – D'après A. de la Fouchardière et al., abstract SY11.03, actualisé

Les mutations BAP1 somatiques génèrent un profil tumoral différent Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP-1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (3) Les mutations BAP1 somatiques génèrent un profil tumoral différent Tumeurs isolées Pas de prédisposition au cancer critère de mauvais pronostic pour : Le mélanome uvéal Le cancer rénal à cellules claires Le mésothéliome EADV 2014 – D'après A. de la Fouchardière et al., abstract SY11.03, actualisé

Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP-1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (4) L’immunohistochimie est un bon outil pour détecter la perte d’expression de BAP1 Image IHC d’un naevus dermique normal : tous les noyaux sont positifs – coloration normale EADV 2014 – D'après A. de la Fouchardière et al., abstract SY11.03, actualisé

Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP-1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (5) Images IHC Cancer rénal à cellules claires Mésothéliome EADV 2014 – D'après A. de la Fouchardière et al., abstract SY11.03, actualisé

Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP-1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (6) Tumeurs mélanocytaires cutanées avec perte d’expression de BAP1 –aspects cliniques: Apparaissent au cours de la deuxième décennie Femmes >> Hommes Sur régions exposées au soleil Petites lésions (généralement < 1 cm de diamètre) Si nombreuses lésions : indication que la mutation est probablement germinale Modification d’un naevus congénital : un nodule apparaît dans le naevus ; il perd sa pigmentation Démangeaison ou douleur avec une tumeur aux bords inflammatoires EADV 2014 – D'après A. de la Fouchardière et al., abstract SY11.03, actualisé

Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP-1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (7) Aspect clinique de la tumeur mélanocytaire cutanée BAP1<0 EADV 2014 – D'après A. de la Fouchardière et al., abstract SY11.03, actualisé