Nadine OBOA - Pharmacien GH Charles FOIX -Jean ROSTAND LES ANTIBIOTIQUES Nadine OBOA - Pharmacien GH Charles FOIX -Jean ROSTAND

LES ANTIBIOTIQUES I- GENERALITES II- LES BACTERIES 1- Définition – Classification 2- Structure bactérienne 3- Principaux micro-organismes pathogènes à l’homme III- LES ANTIBIOTIQUES 1- Définition 2- Mécanisme d’action 3- Sensibilité des bactéries aux antibiotiques in vitro 4- Résistance aux antibiotiques IV- LES GRANDES FAMILLES D’ANTIBIOTIQUES V – PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES

I- GENERALITES Les maladies infectieuses sont des maladies fréquentes. Plus d’un tiers des malades hospitalisés reçoivent au moins un antibiotique. Parmi les maladies infectieuses, on distingue : Les infections bactériennes, dues aux bactéries Les infections virales dues aux virus Les infections fongiques (mycoses) dues à des champignons Les infections parasitaires (parasitoses) dues aux parasites. Bactérie et virus sont appelés couramment microbes, germes ou micro organismes Notion d’infection nosocomiale : On appelle infection nosocomiale, toute infection contractée en milieu hospitalier après 48 heures d’hospitalisation.

1.Définition – classification II- LES BACTERIES 1.Définition – classification Ce sont des micro-organismes formés d’une seule cellule de très petite taille (1 à 10 µ). Leur classification est basée sur : Leur morphologie En sphère : Coques ou Cocci En bâtonnet : Bacilles En spirale : Tréponème, Vibrion Leur affinité à la coloration GRAM Bactérie Gram positif Bactérie Gram négatif Leurs caractères culturaux Bactéries aérobies Bactéries anaérobies

2. Structure bactérienne II- LES BACTERIES (2) 2. Structure bactérienne L’appareil nucléaire : c’est le patrimoine génétique de la cellule. Il n’y a qu’un seul chromosome composé d’ADN. Le cytoplasme : on y trouve les ribosomes siège des synthèses protéiques. Il est délimité par la membrane cytoplasmique La paroi : Elle donne à la bactérie sa forme, sa rigidité, ses antigènes.

II- LES BACTERIES (3) 3. Principaux micro-organismes pathogènes à l’homme AGENTS INFECTIEUX MALADIES COCCI GRAM POSITIF Staphylocoques Furoncles, anthrax, abcès Toxi-infections alimentaires Suppurations osseuses et pulmonaires Endocardites, septicémies Streptocoques du groupe A Infections pharyngée aigue Scarlatine, angine, rhumatisme articulaire aigu, érysipèle, impetigo, pyodermites, septicémie,pneumonie Streptocoques du groupe D (Entérocoques) Infections urinaires, biliaires Endocardite d’Osler, septicémie Streptocoques du groupe B Méningite néonatale, septicémie Pneumocoques (Streptococcus pneumoniae) Sinusite, otite, pneumonie, méningite

II- LES BACTERIES (4) 3. Principaux micro-organismes pathogènes à l’homme AGENTS INFECTIEUX MALADIES COCCI GRAM NEGATIF Méningocoques (Neisseria meningitidis Méningite cérébro-spinale Purpura fulminans Gonocoques (Neisseria gonorrhosae) Blennorragie, gonococcie Endocardite, méningite BACILLE GRAM POSITIF Aérobies Corynebacterium diphteriae (Bacille de Klebs-löeffler) diphtérie Listeria monocytogenes Listériose anaérobies Clostridium perfingens Gangrène gazeuse Clostridium tetani Tétanos Clostridium botulinum Botulisme

II- LES BACTERIES (5) 3. Principaux micro-organismes pathogènes à l’homme AGENTS INFECTIEUX MALADIES BACILLE GRAM NEGATIF Aérobies Bacteroïdes Septicémies, infections pleuro pulmonaires, abdominales, abcès tissulaires anaérobies Entérobactéries Escherichia coli (Colibacilles) Salmonella Infections urinaires Typhoide, paratyphoide Shigella Klebsiella Dysenterie bacillaire, Pneumopathies,Infections urinaires Proteus, Providencia Serratia, Enterobacter Infections urinaires,Méningites, septicémies, infections biliaires Parvobacteries Haemophilus influenzae Otites, méningites, bronchites, sinusites Brucella Bordetella pertussiS Brucellose Coqueluche Divers :Pseudomonas aeruginosa (bacille pyocyanique) Infections urinaires,pneumopathies, infections ostéoarticulaires, endocardites, septicémies Legionella Légionellose

II- LES BACTERIES (6) 3. Principaux micro-organismes pathogènes à l’homme AGENTS INFECTIEUX MALADIES CHLAMYDIA Chlamydia Pneumopathies, conjonctivites, trachome, infections génitales RICKETTSIES Rickettsia Pneumopathies atypiques typhus SPIROCHETES Treponema Leptospira Syphilis Leptospirose ictéro-hemorragique MYCOBACTERIES Mycobacterium tuberculosis (Bacille de Koch) Mycobacterium leprae (Bacille de hansen) Tuberculose Lèpre MYCOPLASMA Mycoplasma pneumoniae Pneumopathie atypique CHAMPIGNONS Candida Candidoses digestives, génitales, cutanées unguéales, viscérales, septicémies Cryptococcus Aspergillus Cryptococcoses Aspergilloses

III- LES ANTIBIOTIQUES 1. Définition On appelle Antibiotique, toute substance élaborée par un microorganisme capable de tuer (effet bactéricide) ou d’inhiber (effet bactériostatique) la multiplication d’autres micro organismes. 2. Mécanisme d’action Les antibiotiques agissent à un niveau précis des structures bactériennes dénommé « site d’action ». Les 4 cibles principales sont : La paroi : inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne La membrane cytoplasmique Le chromosome Le ribosome Dans certaines situations cliniques, l’association de 2 antibiotiques ayant des sites d’action distincts sur la bactérie permet d’obtenir une meilleure efficacité thérapeutique

III- LES ANTIBIOTIQUES (2) 3. Sensibilité des bactéries aux antibiotiques in vitro Pour mieux utiliser les antibiotiques en thérapeutique, il est important de connaître sa sensibilité vis-à-vis de la bactérie en cause. Pour cela, 2 notions sont à retenir : la concentration minimale inhibitrice ou CMI : c’est la plus faible quantité d’antibiotique nécessaire et suffisante (in vitro) pour inhiber le développement d’une population bactérienne donnée. La concentration minimale bactéricide ou CMB : c’est la plus faible concentration d’antibiotique qui tue 99,9% de la population bactérienne après une incubation de 24 heures à 37 °C. Un antibiotique est dit « bactéricide », lorsque les CMI sont proches du CMB

III- LES ANTIBIOTIQUES (3) 4. Résistance aux antibiotiques Une bactérie est dite « résistance », lorsqu’on ne peut plus l’éradiquer par l’antibiothérapie. Le spectre d’un antibiotique désigne l’ensemble des espèces bactériennes sensibles à l’antibiotique par effet bactéricide ou bactériostatique. Les espèces non sensibles sont dites  « résistantes ». On distingue : la résistance naturelle : la paroi des colibacilles est imperméable aux pénicillines G et M. la résistance acquise : Elle apparaît lorsque le spectre d’activité naturel de l’antibiotique est rétréci en raison d’une modification génétique de la bactérie (mutation chromosomique). Exemple : Les pénicillases sécrétées par les staphylocoques En raison de ces modifications de la sensibilité des germes (toujours possibles), il a été d’intérêt capital de mettre au point « l’antibiogramme », qui étudie in vitro la sensibilité d’une souche isolée aux antibiotiques. L’antibiogramme est réalisé de façon courante, en boite de Pétri par la méthode des disques et est basée sur la mesure du diamètre d’inhibition autour du disque, imprégné d’une quantité donnée de l’antibiotique considéré.

IV- LES GRANDES FAMILLES D’ANTIBIOTIQUES Les antibiotiques, afin qu’ils soient utilisés à bon escient, ont été classés par famille ayant la même structure chimique (origine de leur mécanisme d’action). LES BETA LACTAMINES a- Les Pénames (pénicillines) Groupe G Groupe M (groupe de la méticilline) Groupe A (groupe de l’Ampicilline) – Aminopénicillines Groupe des Carboxypénicillines Groupe des Uréidopénicillines Groupe des Amidinopénicillines b- Les Céphalosporines (Céphèmes) Les Céphalosporines de 1ére génération (C1G) Les Céphalosporines de 2ème génération (C2G) Les Céphalosporines de 3ème génération (C3G) c-Les autres bêta lactamines Les Pénèmes (Carbopénèmes): Imipénème Monobactam:Aztréonam Les inhibiteurs des beta lactamases: Acide clavulanique Sulbactam Tazobactam

IV- LES GRANDES FAMILLES D’ANTIBIOTIQUES (2) 2. LES AMINOSIDES 3. CHLORAMPHENICOL et Dérivés 4. LES CYCLINES Les cyclines de 1ère génération Les cyclines de 2ème génération 5. LES MACROLIDES Les macrolides vrais Les macrolides apparentés 6. LES POLYPEPTIDES ou polymyxines 7. LES SULFAMIDES 8. LES IMIDAZOLES 9. LES QUINOLONES Les Quinolones de 1ère génération Les Quinolones de 2ème génération (Fluoroquinolones systémiques) 10. LES ANTIBIOTIQUES DIVERS Rifamycine Acide fusidique Fosfomycine Glycopeptides

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES LES BETA LACTAMINES : Action bactéricide DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les Pénicillines Groupe de la Penicilline G Penicilline G Penicilline V (forme retard de la penicilline G) PENICILLINE G® injectable ORACILLINE® OSPEN® EXTENCILLINE® BIPENICILLINE® BICLINOCILLINE® Spectre étroit : Cocci Gram + (sauf staphylocoques) Cocci Gram – Bacilles Gram + Tréponèmes Groupe de la Méticilline Oxacilline Cloxacilline BRISTOPEN® ORBENINE® CLOXAPEN® Cocci Gram + y compris staphylocoques sauf Meti-R

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (2) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les Aminopénicillines Groupe A Ampicilline Pivampicilline Bacampicilline Amoxicilline TOTAPEN® PROAMPI® PENGLOBE® CLAMOXYL® HICONCIL® Spectre de la pénicilline G + entérocoques + Certains bacilles Gram –  Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonelles, Shigelles Haemophilus Les Carboxypénicillines Ticarcilline TICARPEN® (H) Spectre des Aminopénicillines + Bacille pyocyanique + Proteus résistant à l’ampicilline

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (3) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les Uréidopénicillines Mezlocilline Pipéracilline BAYPEN® (H) PIPERILLINE® (H) Spectre des Carboxypénicillines élargies à certaines espèces résistantes : Bacille pyocyanique, klebsiellla, entérocoques. Les Amidino-pénicillines Pivmécillinam SELEXID® Entérobactéries

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (4) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les Céphalosporines Les CPS de 1ère génération (C1G) Céfalotine Céfazoline Céfapirine Céfalexine Céfatrizine Céfradine Céfadroxil Céfaclor KEFLIN® CEFALOTINE® KEFZOL® CEFACIDAL® CEFALOJECT® CEPOREXINE® KEFORAL® CEFAPEROS® KELSEF® OROCEFAL® ALFATIL® Spectre des aminopénicillines + Staphylocoques non meti-R + Haemophilus influenzae

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (5) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les CPS de 2ème génération (C2G) Céfotétan Céfamandole Céfoxitine Céfuroxime APACEF® (H) KEFANDOL® (H) MEFOXIN® (H) ZINNAT® (H) Bonne activité sur les Gram - (entérobactéries) et sur les anaérobies (céfoxitine surtout)

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (6) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les CPS de 3ème génération (C3G) Céfotaxime Céfopérazone Cefsulodine Ceftazidime Ceftriaxone Ceftizoxime Céfixime Cefpodoxime-proxétyl Céfotiam-hexetil CLAFORAN® (H) CEFOBIS® (H) PYOCEFAL® (H) FORTUM® (H) ROCEPHINE® (H) CEFIZOX® (H) OROKEN® ORELOX® TAKETIAM® TEXODIL® CMI très basses sur les Gram-, action sur le bacille pyocyanique pour le cefsulodine

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (7) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les CPS à très large spectre Céfépime Cefpirome AXEPIM® (H) CEFROM® (H) Très large spectre Grande résistance aux béta lactamases

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (8) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les autres béta lactamines Les carbapénèmes Imipénème TIENAM® (H) Cocci et bacilles Gram + (sauf staphylocoques meti-R) Bacille Gram- Anaérobies Gram + et Gram- (Bactéroïdes) Les Monobactams Aztréonam AZACTAM® (H) Cocci et bacilles Gram- aérobies (entérocoques et B. pyocyanique notamment)

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (9) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les Inhibiteurs des béta lactamases (en association) Acide clavulanique + Amoxicilline Ticarcilline Sulbactam + Ampicilline Tazobactam + Pipéracilline AUGMENTIN® CIBLOR® CLAVENTIN® (H) UNACIM® ( Inj .H) TAZOCILLINE® (H) Spectre d’activité de l’amoxicilline + souches sécrétant des béta-lactamases (Haemophilus, E. coli, Proteus, Kiebsiella, bactéroïdes, staphylocoques sauf meti-R) Spectre de la Ticarcilline + souches sécrétant des béta- lactamases( B. pyocyanique, Haemophilus en particulier) Spectre d’activité identique à Acide clavulanique +Amoxicilline Spectre de la pipéracilline élargi aux souches sécrétant des béta- lactamases (notammant B. pyocyanique et Entérobactéries)

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (10) 2. LES AMINOSIDES : Action bactéricide DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Gentamicine Amikacine Spectinomycine GENTALLINE® GENTOGRAM® NEBCINE® AMIKLIN® (H) TROBICINE® Bacille Gram- aérobies Staphylocoques meti-R Gonocoque

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (11) 3. CHLORAMPHENICOL et Dérivés : Action bactériostatique DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Chloramphénicol Thiamphénicol TIFOMYCINE® THIOPHENICOL® Salmonelles (Typhoïde), méningites à Bacilles Gram- (Haemophilus) Si C3G contre indiquées Anaérobies

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (12) 4. LES SULFAMIDES : Action bactériostatique DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Sulfamides urinaires Sulfaméthizol RUFOL® E. coli Sulfamides intestinaux Salazosulfapyridine SALAZOPYRINE® Association à la Triméthoprime Triméthoprime + Sulfaméthoxazole BACTRIM® EUSAPRIM® BACTEKOD® Pneumocystis Nocardia Toxoplasma Haemophilus Gonocoque Association à un macrolide Erythromycine + Sulfafurazole PEDIAZOLE® Haemophilus influenzae ( Otite de l’enfant)

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (13) 5. LES IMIDAZOLES : Action bactéricide DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Métronidazole FLAGYL® ( Inj. H) Anaérobies Gram + et Gram –

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (14) 6. LES MACROLIDES : Action bactériostatique DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les Macrolides vrais Erythromycine et dérivés Spiramycine Josamycine Roxythromycine Azithromycine Clarythromycine PROPIOCINE® ERYTHROCINE® ROVAMYCINE®(Inj. H) JOSACINE® RULID® ZITHROMAX® ZECLAR® Cocci Gram+ : streptocoque, pneumocoque Cocci Gram- : Méningocoque, gonocoque Bacilles Gram+ :Bordetella, Chlamydiae, Legionella, Mycoplasma, Rickettsia, Treponema Les Macrolides apparentés Les Lincosanides Lincomycine Clindamycine Télithromycine LINCOCINE® DALACINE® (Inj. H) KETEK® Les synergistines Pristinamycine PYOSTACINE® Staphylocoques y compris souches méti-R

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (15) 7. LES POLYPEPTIDES (POLYMYXINES) : Action bactéricide DCI Spécialités Germes habituellement sensibles colistine COLIMYCINE® Bacilles Gram (Entérobactéries)

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (16) 8. LES CYCLINES : Action bactériostatique DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Première génération Spectre large (Gram+, Gram-) Tréponème, Mycoplasmes, brucella, Rickettsia, Chlamydiae, infections cutanées Oxytétracycline Tétracycline Métacycline TERRAMYCINE® TETRACYCLINE® PHYSIOMYCINE® Deuxième génération Doxycycline Minocycline VIBRAMYCINE® MYNOCINE®

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (17) 9. LES QUINOLONES : Action bactéricide DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Première génération Quinolones urinaires et génitales Acide nalidixique Acide pipémidique NEGRAM® PIPRAM® Bactéries Gram – (sauf B.pyocyanique) Deuxième génération Fluoroquinolones systémiques Péfloxacine Ofloxacine Ciprofloxacine Lévofloxacine Norfloxacine PEFLACINE® (Inj. H) OFLOCET® (Inj. H) CIFLOX® (Inj. H) TAVANIC® NOROXINE® Bacilles Gram – Staphylocoques Chlamydiae Légionella Mycoplasma Pneumopathies communautaires Infections génito-urinaires

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (18) 10. LES ANTIBIOTIQUES DIVERS DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Rifampicine RIFADINE® Bacille de Koch, Staphylocoques Brucella, Legionella, Lèpre Glycopeptides Vancomycine Téicoplanine VANCOCINE® (H) TARGOCID® (H) Staphylocoques méti-R Streptocoques Acide fusidique FUCIDINE® ( Inj. H) Staphylocoques Anaérobies Gram + Fosfomycine FOSFOCINE® (H) Bacilles Gram Linézolide ZYVOXID®

V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (19) 11. LES ANTIBACTERIENS DIVERS : Action bactériostatique DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Nitroxoline Triméthoprime NIBIOL® WELLCOPRIM® Entérobactéries Nitrofuranes urinaires Nitrofurantoïne FURADANTINE® Nitrofuranes intestinaux Nifuroxazide ERCEFURYL®