JUPITER Justification of the Use of Statins in Primary Prevention An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin.   Ridker P et al. AHA 2008

Méthodologie JUPITER Objectif Etude Patients Evaluer l’efficacité de la rosuvastatine en prévention CV primaire dans une population avec LDL bas et au risque CV défini exclusivement par un taux plasmatique élevé de CRP ultra sensible (athérosclérose inflammatoire potentiellement évolutive) Etude Prospective, randomisée, double insu, contre placebo, multicentrique, internationale Patients hommes > 55 ans, femmes > 65 ans aucun ATCD artériel LDLc < 1,30 g/l CRPus ≥ 2 mg/l JUPITER COURAGE Ridker P et al. AHA 2008 CRPus : protéine C réactive

(décès CV, IDM, AVC, SCA, revasc. myoc. ATL/APC) Schéma de l’étude Rosuvastatine 20 mg/j (n = 7500) Critère principal de jugement Événements CV majeurs (décès CV, IDM, AVC, SCA, revasc. myoc. ATL/APC) Aucun atcd artériel LDLc < 1,30 g/l CRPus ≥ 2 mg/l N = 15 000 JUPITER R placebo (n = 7500) Durée du suivi : 4 ans IDM : infarctus du myocarde SCA : syndrome coronarien aigu ATL : angioplastie transluminale APC : angioplastie coronaire percutanée Ridker P et al. AHA 2008

Caractéristiques des patients placebo rosuvastatine p Âge (ans) 66 ns Femmes (%) 37,9 38,5 IMC (kg/m²) 28,4 28,3 PAS (mmHg) 134 Synd. Métab. (%) 41,8 41 Tabac (%) 16 15,7 Aspirine (%) 16,6 HBA1c (%) 5,7 JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

Evénements CV majeurs* Résultats Critère principal 2 4 2,8% 1,6% 3 1,5 Années Taux cumulé évts CV majeurs placebo rosuvastatine p < 0,0000001 rosu - 44% 1,36%/an 0,77%/an Nbre pts à traiter = 100 LDLc – 50% CRPus – 37% LDLc (g/l) CRPus (mg/l) 1,08 4,3 p = ns 3,5 Début étude Fin étude Evénements CV majeurs* p < 0,001 p < 0,001 1,08 4,2 JUPITER 0,54 2,2 LDLc (g/l) CRPus (mg/l) * décès CV, IDM, AVC, SCA, revascularisation myocardique ATL/APC Ridker P et al. AHA 2008

Revasc. Artérielle ou SCA Mortalité toutes causes Résultats Critères secondaires 2 4 1,60% 0,85% 3 1,5 ans Taux cumulé placebo rosuvastatine p < 0,00001 - 47% Revasc. Artérielle ou SCA 0,77%/an 0,41%/an 2,8% 2,2% p = 0,02 - 20% Mortalité toutes causes 1,25%/an 1%/an 1,76% 0,93% IDM, AVC, mortalité CV 0,85%/an 0,45%/an JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

Résultats JUPITER Analyse par sous-groupes 0.25 0.5 1.0 2.0 4.0 Rosuvastatine supérieure Rosuvastatine inférieure Homme Femme Âge  65 Âge > 65 Tabagisme Sans Tabagisme Caucasien Non Caucasien USA/Canada Reste du monde HTA sans HTA Tous 11,001 0.80 6,801 8,541 0.32 9,261 2,820 0.63 14,975 12,683 0.57 5,117 6,041 0.51 11,761 10,208 0.53 7,586 17,802 n p interaction JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

Résultats JUPITER Analyse par sous-groupes 0.25 0.5 1.0 2.0 4.0 Rosuvastatine supérieure Rosuvastatine inférieure Atcds familiaux CV Sans Atcds familiaux CV IMC < 25 kg/m² IMC 25-29.9 kg/m² IMC  30 kg/m² Syndrome métabolique Sans syndrome métabolique Risque Framingham < 10% Risque Framingham > 10% Tous n p Interaction 2,045 0.07 15,684 4,073 0.70 7,009 6,675 7,375 0.14 10,296 8,882 0.99 8,895 17,802 CRPus > 2 mg/l seulement 6,375 JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

Résultats JUPITER Effets indésirables Événements Rosuvastatine Placebo p Tous 1,352 (15.2) 1,337 (15.5) 0.60 Musculaires 1,431 (16.1) 1,384 (15.5) 0.34 Rhabdomyolysis 1 (0.01)* 0 (0.0) -- Cancer de novo 298 (3.4) 314 (3.5) 0.51 Cancer mortel 35 (0.4) 58 (0.7) 0.02 AVC Hémorragique 6 (0.1) 9 (0.1) 0.44 DFG (ml/min/1.73m2 à 12 mois) 66.8 (59.1-76.5) 66.6 (58.8-76.2) 0.02 ALAT > 3 x N 23 (0.3) 17 (0.2) 0.34 Glycémie à jeun (24 mois) 98 (91-107) 98 (90-106) 0.12 HbA1c (% à 24 mois) 5.9 (5.7-6.1) 5.8 (5.6-6.1) 0.01 Glucosurie (12 mois) 36 (0.5) 32 (0.4) 0.64 Diabète de novo 270 (3.0) 216 (2.4) 0.01 JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

Statines et diabète de novo 0.25 0.5 1.0 2 4 WOSCOPS Pravastatine HPS Simvastatin e ASCOT-LLA Atorvastatine JUPITER Rosuvastatine PROVE-IT Atorvastatine contre Pravastatine 0.70 (0.50–0.98) 1.20 (0.98–1.35) 1.20 (0.91–1.44) 1.11 (0.67–1.83) 1.25 (1.05–1.54) Statine défavorable RR (95% CI) PROSPER Pravastatine 1.34 (1.06–1.68) Statine favorable JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

Différences de LDLc moyen entre les groupes de traitement (g/l) Bénéfice théorique et réel selon la diminution de LDLc Réduction proportionnelle des taux d’ évts CV (95% CI) Différences de LDLc moyen entre les groupes de traitement (g/l) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 0,2 0,4 IDEAL TNT A-to-Z CTT PROVE-IT théorique réel JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

Conclusion JUPITER COURAGE Dans une population d’hommes (>60 ans) et de femmes (> 55 ans) «apparemment en bonne santé», sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (1 g/l) mais : - à taux plasmatique élevé de CRPus (4 mg/l) - à prédominance d’obèses (77%) et d’hypertendus (57%) - et ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine la rosuvastatine (20 mg/j) diminue significativement de près de moitié les évènements CV graves (- 44%), les hospitalisations et revascularisations (- 47%) et la mortalité totale (- 20%). Ce bénéfice est supérieur au bénéfice attendu au regard du taux initial de LDLc et de sa variation sous l’effet de la rosuvastatine: - 100 patients traités pendant 2 ans permettent d’éviter un événement CV grave - 250 000 IDM, AVC, revascularisations ou décès CV sont évités sur une période de 5 ans Ce bénéfice s’observe sans surcroît d’évènements indésirables, hormis une augmentation des diabètes de novo (+ 25%) comme dans la plupart des essais avec d’autres statines. JUPITER COURAGE Mohr FW et al ESC 2008