BIOCHIMIE MÉTABOLIQUE MALADIE DE VON GIERKE Par FARCHAKH Youssef Et FATTOUH Nour

PLAN DE LA PRÉSENTATION 1- Introduction à propos des glycogénoses. 2- Présentation générale de la maladie de Von Gierke. 3- Mécanisme de la glycogénolyse. 4- Cause de la maladie de Von Gierke. 5- Conséquences et symptômes de la maladie de Von Gierke. 6- Traitements de la maladie de Von Gierke.

Introduction à propos des glycogénoses Rares Héréditaires Autosomiques récessives Déficit de certaines enzymes de la glycogénolyse Métabolisme du glycogène Rares

Glycogénoses Type IV Maladie d’Andersen Type IX Maladie de l’X Type VII Maladie de Tarui Type 0: Déficit en Glycogène synthase Type II Maladie de Pompe Type XI Maladie de Bickel- Fanconi Type V Maladie de Mc Ardle Type XIV Type VIII Type I a Maladie de Von Gierke Type Ib Maladie de MacKusick   Type III Maladie de Cori ou Forbes Type X Maladie de Mauro Type XIII Type VI Maladie de Hers Maladie de Danon

Présentation générale de la maladie de Von Gierke Découverte par Edgar Von Gierke (1877-1945) en 1929 La plus fréquente des glycogénoses Accumulation du glycogène Maladie hépato-rénale

Présentation générale de la maladie de Von Gierke Porteur sain 1/100 dans certaines populations Incidence annuelle 1/100000 naissances Âge d’apparition Néonatal ou la petite enfance Forte mortalité Diagnostic prénatal Analyse moléculaire des amniocytes ou du trophoblaste

Mécanisme de la glycogénolyse Présentation du glycogène Polymère de glucose Forme de stockage chez les animaux Liaisons intrachaîne alpha 1 4 Liaisons interchaîne alpha 1 6 tous les 8 à 12 résidus

Dégradation du glycogène en glucose -1- phosphate Glycogénolyse Dégradation du glycogène en glucose -1- phosphate Glucose Glycolyse Glucose-1-phosphate Glucose-6-phosphate Glucose-1-phosphate Glucose-6-phosphate Énergie 38 ATP Libération dans le sang

1: Phosphorolyse de la liaison alpha 1 4 Enzyme débranchant 2 1 Pi 1: Phosphorolyse de la liaison alpha 1 4 2: Transfert d’un groupement trisaccharidique de la chaîne latérale sur l’extrémité non réductrice de la chaîne principale Glycogène phosphorylase Glucose-1-phosphate

Muscle Foie 3 Glucose Réaction 4 6 Glucose-6-phosphatase 5 Enzyme débranchant 3: Hydrolyse de la liaison alpha 1 6 4: Reprise de la phosphorolyse 5: Isomérisation du glucose-1-phosphate en glucose-6-phosphate 6: Hydrolyse du glucose-6-phosphate en glucose dans les cellules hépatiques 3 Glucose Réaction 4 Glucose-6-phosphate Phospho glucomutase 6 Glucose-6-phosphatase 5 Glucose-1-phosphate Muscle Foie

Cause de la maladie de Von Gierke Mutations du gène G6PC situé sur le chromosome 17q21 Déficit de la sous- unité catalytique de la glucose-6-phosphatase Glucose-6-phosphatase Chromosome 17

Conséquences et symptômes de la maladie de Von Gierke Foie Reins Intestin Muscle Organes Cœur Cerveau

Glycogène Glucose-6-phosphate Glucose Accumulation de G-6-P Absence de libération du glucose dans le sang Inefficacité du glucagon et de l’adrénaline Accumulation du glycogène Hypoglycémie Augmentation du volume du foie (Hépatomégalie) Convulsion Faim chronique Adénome hépatique Fatigue

Insuline Lipogenèse dans les tissus adipeux Diminution de la glycémie Dans un cas normal: Insuline Lipogenèse dans les tissus adipeux Diminution de la glycémie Maladie de Von Gierke: Lipolyse dans les tissus adipeux Hypercholestérolémie Hyperlipémie Lipomes Xanthomes Accumulation des lipides dans le foie Hépatomégalie

Glycogénolyse Glycolyse Cycle De Cori Fermentation lactique Hypoglycémie Autre source d’énergie Augmentation de la production de l’acide lactique Hyperlactacidémie Acidose lactique Glycogène Glycogénolyse Glucose Glycolyse Cycle De Cori Pyruvate Fermentation lactique Lactate/Acide lactique

Voie des PP Déficit de la glucose-6-phosphatase L’acide urique est le produit du catabolisme des acides nucléiques Déficit de la glucose-6-phosphatase Voie des PP Production du ribose-5-phosphate Synthèse des acides nucléiques Hyperuricémie Maladie de goutte

Cerveau Tissu glucodépendant Reins Déficit en glucose-6-phosphatase Glomérulopathie Néphromégalie Microalbuminurie Cerveau Tissu glucodépendant Muscles Accumulation du glycogène Insuffisance musculaire Myopathies Cœur Accumulation du glycogène Maladies cardiovasculaires Cardiomyopathies Intestins Inflammations intestinales Maladie de Crohn Diarrhées Vomissements

Autres symptômes Retard statural Puberté retardée Nanisme Retard pondéral Obésité du visage et du tronc Appétit excessif Ostéopénie Ostéoporose Hémorragies Glaucome congénital Polypnée Hypertension artérielle pulmonaire Insuffisance pancréatique

Éviter Traitements de la maladie de Von Gierke Alimentation Acidose Céréales Pain Féculents 61% Amidon de maïs (maïzena) Dextrine Maltose Protéines 12% Lipides 26% Légumes et fruits Éviter Glycémie Croissance besoins Lipémie Lactacidémie Uricémie Acidose Restriction en lactose, galactose, saccharose et fructose Repas fréquents Pas de calcium ou de vitamine C

Alimentation nocturne Collation nocturne Gastrostomie Sonde nasogastrique Refus de la sonde nasogastrique 1 à 2 collations Maïzena Prescription médicale Réveil nocturne Mettre en place au niveau de l'abdomen un orifice Permet l'apport nutritionnel Endoscopie/Chirurgie Sonde/Bouton Introduction d'une sonde dans l'estomac par voie nasale Tolérance digestive Âge du patient Poids du patient

Transplantation rénale hépatique Cas rares sévères Hépatocarcinome Corrige l’hypoglycémie Transplantation rénale Insuffisance rénale sévère Microalbuminurie Inhibiteurs de l’enzyme de conversion Ostéoporose Biphosphonates

Thérapie génique Juin 2009 Université de Floride Mettre au point un vecteur viral exprimant le gène de la G6PC Injection dans la circulation sanguine Cible le foie Production du glucose et sa libération dans la circulation sanguine Corriger les dysfonctionnements rénaux et intestinaux Première thérapie génique Jour de la naissance Amélioration Suppléments de nourriture nécessaires toutes les 3 heures Deuxième thérapie génique 5 mois Autre vecteur viral Juin 2009 Université de Floride Thérapie génique sur un chien atteint de glycogénose de type 1a Après six semaines Plus de suppléments nutritionnels Nourriture classique des chiens

Références bibliographiques AMMERICH Gérard, 2011. “Maladie de Von Gierke”[en ligne]. Consulté le 14/4/2014, disponible sur l’URL : http://sante-guerir.notrefamille.com/v2/services-sante/article-sante.asp?id_guerir=8194. LABRUNE Philippe, 2010. « Glycogénose par déficit en glucose-6-phosphatase »[en ligne]. Consulté le 14/4/2014 sur l’URL : http://www.orpha.net/consor/www/cgibin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=645&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=vongierke&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Maladie(s)%20concern%E9es=Glycogenose-type-1--Maladie-de-Von-Gierke-&title=Glycogenose-type-1--Maladie-de-Von-Gierke-&search=Disease_Search_Simple. LABRUNE Philippe, 2014. « Type I : Maladie de Von Gierke »[en ligne]. Consulté le 14/4/2014, disponible sur l’URL : http://www.glycogenoses.org/rubrique.php3?id_rubrique=41. TRAYNARD Pierre-Yves, 2010. « Glycogénose »[en ligne]. Consulté le 14/4/2014, disponible sur l’URL : http://www.docteurclic.com/encyclopedie/glycogenose.aspx. Universalis, « GIERKE MALADIE DE VON  », Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 14/4/2014, disponible sur l’URL : http://www.universalis.fr/encyclopedie/maladie-de-von-gierke/ ZINSOU C, 2010. « Métabolisme du glycogène »[en ligne]. Consulté le 14/4/2014 sur l’URL : http://calamar.univ-ag.fr/deugsv/Documents/Cours/Bioch-Zinsou/Glycogene.pdf.