Dr Isabelle Debaty Année 2006-2007 Le diabète Cours IFMEM Dr Isabelle Debaty Année 2006-2007

Dr Isabelle Debaty Année 2006-2007 Le diabète Cours IFMEM Dr Isabelle Debaty Année 2006-2007

Plan de travail 1/ Introduction : 2/ Rappels physiologique : 3/ Le Diabète : 4/ Antidiabétiques  : 5/ SITAGLIPTINE 5.1/ Définition 5.2/ Relation structure activité 5.3/ Physiopathologie 5.4/ Mécanisme d’action 3

1- Introduction : a/ Diabète sucré : maladie chronique provoquée par un trouble du métabolisme des glucides et caractérisée par un taux anormalement élevé de sucre dans le sang et les urines.

2- Rappels physiologique : 2.1 -Glucose : 2.2 -Glycémie : 2.3 -Insuline : : Hormone peptidique Fabriquée par le pancréas dans les îlots de Langhérans Permet l’entrée du glucose dans les cellules

2- Rappels physiologique : 2-4 Bases physiologiques de la sécrétion d’insuline : 6

2- Rappels physiologique : 2.5- La régulation de la glycémie en période post-prandiale : 7

3- Le Diabète : 3.1 - Définition : Hyperglycémie chronique Glycémie à jeun > 1,26 g/l Post prondiale> 2g/l 3.2- Les différents types de diabète : Diabète de type 1 :10 à 15 % des diabétiques insulinodépendant Le diabète de type 2 : 80 à 85 % des diabétiques non insulinodépendant - Les autres diabètes : Diabète gestationnel ,diabète de MODY. Diabète secondaire : pancréatite chronique… 8

3- Le Diabète : 3.3 - physiopathologie : DID : Maladie auto-immune Destruction progressive des cellules béta des îlots de Langhérans => carence absolue en insuline. 9

3- Le Diabète : DNID: Insulinorésistance lipotoxixité glucotoxicité  AGL circulants Insulinorésistance lipotoxixité hyperglycémie glucotoxicité Trouble de l’insulinosécrétion 10

b-complications macrovasculaires du diabète 3- Le Diabète : 3.4- Complication : Complications aigues du diabète. Complications chroniques du diabète. a- Complications microvasculaires b-complications macrovasculaires du diabète 11

4- Antidiabétiques  : 12

4- Antidiabétiques : 4.1 -Classification : A- Atidiabétique injectables :  Insulinothérapie  Hypoglycémiats injectable : Exénatide B- antidiabétique oraux : Sulfamide glinides : Répaglinide biguanides : Metformine glitazones : Pioglitazone inbiteurs des alphaglucosidase inhibiteurs de la DPP-4 :Sitagliptine  ,Vildagliptine 13

5- SITAGLIPTINE  : 14

5- SITAGLIPTINE : 5.1- relation structure /Activité : Une poche lipophile profonde combinée avec plusieurs chaînes latérales aromatiques exposées pour la réalisation de haute affinité petite molécule de liaison . Un accès important solvant qui permet de régler les propriétés physico- chimiques des inhibiteurs qui conduit à un meilleur comportement pharmacocinétique . 15