1 Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre 2011 Place de la France dans la recherche clinique internationale Résultats de l’enquête 2010

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre La recherche clinique, enjeu majeur d’attractivité de la France dans un contexte de plus en plus compétitif Enquêtes effectuées par le Leem tous les 2 ans pour réaliser un état des lieux de la place de la France dans la recherche clinique internationale (aspects quantitatifs et perception qualitative) Ampleur exceptionnelle et unique en Europe des données disponibles : 2002, 2004, 2006, 2008 et 2010 −Études internationales de développement (phases II et III) avec participation française Périmètre international de l’enquête 2010 : Près de 330 études, patients, centres Périmètre international de l’enquête 2010 : Près de 330 études, patients, centres

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Méthodologie de l’enquête Etudes internationales, sponsorisées par l’industrie pharmaceutique, initiées entre 2008 et 2009 avec une participation française Quel que soit le stade d’avancement, à condition que le premier patient ait été recruté entre le 1er janvier 2008 et le 31 décembre 2009 Etudes à visée d’enregistrement y compris les nouvelles indications Phases I (uniquement en France), II et III Toutes méthodologies confondues Une analyse longitudinale des enquêtes menées depuis 2002 a été réalisée

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Enquête 2010 : un échantillon significatif  29 questionnaires exploitables (72,1 % de part de marché)  Abbott  Amgen  Astellas  Astra Zeneca  Bayer  BMS  Boehringer Ingelheim  Cephalon  Cytheris  GSK  Ipsen  Janssen Cilag  LFB  Lilly Pour la France : −415 études dont 73 études de Phases I et I/II (vs 396 en 2008) − patients (vs en 2008) −2 433 centres (vs en 2008) Pour la comparaison internationale : −328 études (vs 385 en 2008) − patients (vs en 2008) − centres (vs en 2008)  Lundbeck  Merck Serono  MSD  Novartis  NovoNordisk  Nycomed  Pfizer  Pierre Fabre  Roche  Servier  Sanofi Aventis  Sanofi Pasteur  Sanofi Pasteur MSD  Schering Plough  Wyeth

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre * Autres Pays de l’Europe de l’Ouest : Autriche, Belgique, Grèce, Irlande, Malte, Pays-Bas, Portugal, Suisse ** Pays de l’Est : Biélorussie, Bosnie Herzégovine, Bulgarie, Chypre, Croatie, Estonie, Géorgie, Hongrie, Lettonie, Lituanie, Macédoine, Pologne, République Tchèque, Roumanie, Russie, Serbie, Slovaquie, Slovénie, Ukraine Nbr d'études France328 Aut. Eur. Ouest*214 Allemagne213 Pays de l'Est**207 Espagne207 Etats-Unis193 Italie174 Scandinavie150 Canada140 Roy. Uni138 Australasie137 Asie131 Am. Latine120 Afr. Moyen Or78 Europe328 Nbr de Patients Ratio Patients /1 Mo hab % Total Patients Rappel Enquête 2008 Pays de l'Est** % 18% Etats-Unis % 13% Am. Latine % Allemagne % 8% Aut. Eur. Ouest* % Asie % 1% France %8% Scandinavie % Canada % Espagne % Roy. Uni %5% Italie % Australasie % Afr. Moyen Or % Europe % Enquête 2010: Place de la France au sein de la recherche clinique internationale 207

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Analyses quantitatives 2.2 Analyses comparatives (tous pays) 2010 Ratio du nombre de patients recrutés par million d’habitants Tous Pays 46 Europe Asie Afr.Moyen Or Am. Latine Australasie Italie Roy. Uni Etats-Unis Pays de l'Est** Espagne Canada Allemagne France Autres Eur. Ouest* Scandinavie Enquête 2010: Place de la France au sein de la recherche clinique internationale Nombre de patients recrutés * Autres Pays de l’Europe de l’Ouest : Autriche, Belgique, Grèce, Irlande, Malte, Pays-Bas, Portugal, Suisse ** Pays de l’Est : Biélorussie, Bosnie Herzégovine, Bulgarie, Chypre, Croatie, Estonie, Géorgie, Hongrie, Lettonie, Lituanie, Macédoine, Pologne, République Tchèque, Roumanie, Russie, Serbie, Slovaquie, Slovénie, Ukraine La France au dessus de la moyenne européenne

7 Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre 2011 Enquête 2010: Place de la France au sein de la recherche clinique internationale Vitesse moyenne de recrutement 2010 Vitesse moyenne de recrutement (nbr de patients recrutés par centre par mois) 0,9 1,0 1,1 1,5 1,9 2,0 2,1 2,2 2,3 3,1 3,2 4,4 4,5 Espagne Italie Afr Moyen Or. Australasie Etats-Unis France Canada Scandinavie Am. Latine Autres Eur. Ouest Allemagne Roy. Uni Asie Pays de l'Est** Tous Pays 2,6 Europe 2,7 La France s’éloigne légèrement de la moyenne européenne: : 0,8 d’écart : 0,6 d’écart Les bonnes performances des pays de l’Est, de l’Allemagne et de l’Asie sont à noter

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Analyse France : les délais  Approbation du protocole par les CPP  Signature des contrats hospitaliers Soumission au CCP Approbation du CCP Délai médian entre la soumission et l'approbation Soumission au CPP Signature 1 er contrat hospitalier Signature dernier contrat hospitalier Délai médian entre la soumission et la signature du 1er contrat hospitalier 124,5 jours (Enquête 2008) Délai médian entre la soumission et la signature du dernier contrat hospitalier 247 jours (Enquête 2008) 49 jours (Enquête 2008) 51 jours (7j / 301j) Soumission à l’AFSSAPS Approbation de l’AFSSAPS Délai médian entre la soumission et l'approbation 56 jours (1j/ 407j)  Approbation du protocole par l’AFSSAPS 112 jours (2j/ 480j) 225 jours (2j / 875j) +4 % - 10% - 9% +6 % 53 jours (Enquête 2008)

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Analyse longitudinale Signature des contrats hospitaliers Délai médian entre la soumission au CPP et la signature du 1 er contrat hospitalier - 11 % - 10 % 140 Jours 124,5 Jours 112 Jours

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Analyse longitudinale Une diminution significative de la part d’études de Phases II - III proposées et réalisées en France depuis 2006 Enquête 2006: 439 études réalisées dans le monde avec implication de l’Europe Pourcentage d’études Proposées à la France Pourcentage d’études réalisées En France Pourcentage d’études Non-proposées à la France -60% -56% -30% 28% 40% 44% 70% 33% 49% -7,4%-7,4% - 17% -4,2% -3,2%-4% Refusées Par la France Changement d’avis du Corporate Nombre d’études : Enquête 2008: 1218 études réalisées dans le monde avec implication de l’Europe Enquête 2010 : 1170 études réalisées dans le monde avec implication de l’Europe

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Enquête 2010: Analyse France Répartition régionale des études et des patients recrutés Répartition par DIRRC du nombre de patients recrutés Répartition par DIRC du nombre d’études mises en place Répartition par DIRC du nombre de patients recrutés DIRC Ile-de- France 192 études Soit 20% des études réalisées en France DIRC Grand Ouest % DIRC Sud- Méditerranée % DIRC Nord-Ouest % DIRC Rhône Alpes Auvergne % DIRC Sud- Ouest % DIRC Nord-Est % DIRC Ile-de- France 2295 patients Soit 31% des patients recrutés en France DIRC Grand Ouest % DIRC Rhône Alpes Auvergne % DIRC Sud- Méditerranée % DIRC Nord- Ouest % DIRC Nord-Est 494 7% DIRC Sud- Ouest %

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Analyse longitudinale Répartition des phases d’études Proportion de phase II en augmentation depuis 2006 Phase II Phase III Pourcentage d’études

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Enquête 2010: Analyse France Répartition en France des études par aires thérapeutiques % 22% 13% 7% 4% 3% 2% 1% 10% Autres et non renseignées Respiratoire / Gastroentérologie Maladies Rares Vaccins Psychiatrie Anti Infectieux / Virologie Inflammation / Rhumatologie Diabète Neurologie /Alzheimer Cardiovasculaire / Métabolisme / Oncologie/Onco-hématologie

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Enquête 2010 : Place de la France au sein de la recherche clinique internationale Nombre moyen de patients recrutés par étude selon les domaines thérapeutiques

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Enquête 2010 : Place de la France au sein de la recherche clinique internationale Nombre moyen de patients recrutés par centre actif selon les domaines thérapeutiques

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre L’évaluation étant basée sur un score de 0 (le moins bon) à 5 (le meilleur) puis classement des autres pays entre parenthèses par rapport à la France (la méthodologie ne permet pas de déterminer un score) Analyse longitudinale La simplicité des autorisations administratives reste un atout, la perception sur l’organisation de la Recherche Clinique s’améliore ** Enquête 2004,2006,2008,2010: Moyenne des différents scores obtenus par le pays pour chacun des critères considérés. L’évaluation étant basée sur un score de 0 (le moins bon) à 5 (le meilleur) Simplicité des autorisations administratives Enquête 2004** Enquête 2006**Enquête 2008**Enquête 2010** 2,2 2,6 2,9 3,0 3,4 Italie Roy. Uni Espagne Pays de l'Est Allemagne Scandinavie France 2,2 2,4 2,5 2,6 2,8 3,3 Italie Scandinavie Pays de l'Est Roy. Uni Espagne France Allemagne 2,3 2,6 2,7 3,1 3,3 Italie Pays de l'Est Espagne Roy. Uni France Scandinavie Allemagne 2,7 2,8 3,1 3,3 3,4 Pays de l'Est Italie Espagne Roy. Uni Allemagne France Scandinavie Organisation en Recherche Clinique 2,8 3,0 3,1 3,3 3,4 Pays de l'Est Italie France Espagne Allemagne Scandinavie Roy. Uni 2,6 2,8 2,9 3,4 4,0 Pays de l'Est Italie Espagne France Allemagne Roy. Uni Scandinavie 3,0 3,2 3,4 3,7 3,8 Pays de l'Est Italie Espagne France Allemagne Scandinavie Roy. Uni 2,9 3,1 3,3 Pays de l'Est France Italie Allemagne Espagne Scandinavie Roy. Uni Enquête 2004** Enquête 2006**Enquête 2008**Enquête 2010**

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Analyse longitudinale Bonne perception de l’expertise qui contraste avec celle de la qualité des investigateurs L’évaluation étant basée sur un score de 0 (le moins bon) à 5 (le meilleur) puis classement des autres pays entre parenthèses par rapport à la France (la méthodologie ne permet pas de déterminer un score) ** Enquête 2004,2006,2008,2010: Moyenne des différents scores obtenus par le pays pour chacun des critères considérés. L’évaluation étant basée sur un score de 0 (le moins bon) à 5 (le meilleur)

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre Conclusion  Au niveau international > La place de l’Europe dans le paysage international est en régression, seuls l’Allemagne et les Pays de l’Est voient leurs performances progresser. La percée amorcée en 2008 de l’Amérique Latine et de l’Asie s’est confirmée > La France maintient sa position > La France se distingue positivement dans les domaines de l’oncologie et des maladies rares > Contexte compétitif toujours très difficile  Au niveau France  l’amélioration des délais de signature des contrats hospitaliers est encourageante et montre un effet positif des actions du CeNGEPS  Les délais Afssaps et CPP restent dans les délais de la directive européenne  Les phases précoces de développement représentent 53% des études

Leem/ 3èmes Rencontres ARCs et TECs/ 25 novembre La recherche clinique en France : il y a urgence à continuer de se mobiliser ! –Identifier et analyser les centres d’excellence français en recherche clinique –Sélectionner les facteurs-clé de succès par aire thérapeutique et tirer les leçons des meilleures expériences internationales (Scandinavie et Allemagne notamment) –Standardiser les contrats hospitaliers avec la création de boîtes à outils adaptées aux différentes situations rencontrées Poursuivre et Accélérer nos efforts