Syndromes de résistance aux androgènes DES de Gyneco-Obstétrique 17092007 N Chabbert-Buffet Hôpital Tenon

©2003 UpToDate® Prostate

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Pathologie des androgènes Pseudohermaphrodisme masculin 46 XY Gonades masculines Phénotype variable en fonction du type d’anomalie et de sa pathologie

Expression phénotypique des insensibilités aux androgènes Wilson Biol Reprod 1992 « TF » partiel Reifenstein Insuffisance de virilisation Infertilité isolée « TF »

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Stades d’insensibilité aux androgènes selon Quigley 1 2 3 4 5 6 7 Phenotype Micropenis Hypospadias Scrotum bifide Cryptorchidie Organe peno clitoridien Repli labio scrotal Fusion post Gdes lèvres Orifice perineal unique Pilosoté pub puberté Gynecomastie pub spermatoG M - N +/- + +/-N A D F GM

Pathologie de AR Virilisation : plus ou moins selon la mutation. Examen soigneux++++ Pilosité en post pubertaire: idem Pas de dérivés Mullériens (XY => AMH) : vagin borgne pas de col Dérivés des canaux de Wolf plus ou moins développés selon la mutation.

Echographie Forme complète pas de dérivés mullériens (uterus) Pas de dérivés wolfiens Forme partielle Pas de dérivés mulleriens dérivés wolfiens hypoplasiques

Pathologie de AR Testostérone élevée (ou non) LH élevée (ou non) estradiol normal, FSH normale (Test à l’hCG: réponse exagérée de testostérone si résistance aux androgènes Test au stanozol : absence de diminution de la SHBG)

Pathologie de AR Caryoptype obligatoire Étude génétique du récepetur des androgènes

Récepteur des androgènes A/B C D E DBD LBD ACTIVATEUR DE TRANSCRIPTTION Zn Zn

SHBGR Ca++ Sultan et al MHN 1998

Sultan et al MHN 1998

Variabilité de la relation génotype phénotype Holterhus 2000

Prise en charge des insensibilités aux androgènes Orchidectomie Hormonothérapie Annonce du diagnostique psychothérapie

Prise en charge des IA Orchidectomie Obligatoire : 30% de tumeurs malignes testiculaires à 50 ans, risque quasi nul à 20 ans Age pour certains aussi tôt que possible Pb du développement pubertaire forme complète permet devt mammaire forme incomlète risque d’aggravation de la virilisation

Hormonothérapie Estrogènes seuls Développement mammaire et croissance Prévention de l’ostéoporose et vie sexuelle Voie orale en général

Annonce du diagnostique et ψ Très individualisé Comporte la notion d’infertilité définitive incurable (pas d’ovaires pas d’utérus) la notion de risque dégénératif éventuellement la notion de sexe génétique