Establishing 3-nitrotyrosine as a biomarker for the vasculopathy of Fabry disease. Shu L, Vivekanadan-Giri A, Pennathur S, Smid BE, Aerts JMFG, Hollak CEM, Shayman JA. Kidney International, 8 January 2014;doi:10.1038/ki.2013.520

3-Nitrotyrosine : un biomarqueur de l’atteinte vasculaire associé à la maladie de Fabry ? Maladie de Fabry : maladie lysosomale de surcharge Liée à l’X Déficit en GLA (a galactosidase A) Accumulation de Gb3 (globotriaosylcéramide) dans les cellules endothéliales Phénotype clinique Douleurs des extrémités (enfance, adolescence), Cardiopathie hypertrophique et/ou rythmique, AVC, atteinte rénale : pronostic Comment évaluer le risque vasculaire ? Réponse : ABD Shu L et al. Kidney International, 8 January 2014;doi:10.1038/ki.2013.520

Une démonstration en 3 étapes Inactivation du gène GLA de cellules endothéliales humaines par des siARN (ARN interférent) ↘ a galactosidase A accumulation de Gb3 ↘ activité eNOS de 60% ↗ 3NT (3-Nitrotyrosine) de 30 à 120 fois Inactivation du gène GBA (glucocérébrosidase) de cellules endothéliales par des siARN Pas de modification d’activité de eNOS et du niveau de 3-NT Shu L et al. Kidney International, 8 January 2014;doi:10.1038/ki.2013.520

NO synthase endothéliale : Dr Jekyll ou Mr Hyde ? Maladie de Fabry : le déficit en alpha galactosidase A à l’origine d’un découplage de la NO synthase endothéliale et de l’↗ de 3-NT D’après Kietadisorn, Juni, Moens. Am J Physiol Endocrinol Metab 2012

Vasculopathie de la maladie de Fabry : les hypothèses (non exclusives) lyso-Gb3 paroi vasculaire stress vasculaire et musculaire sur-expression des récepteurs de l’angiotensine activation NF-kB ↘ synthèse d’oxyde nitrique ↗ synthèse b-intégrine Dysfonction endothéliale Hypothèse 22 Dysrégulation de la NO synthase endothéliale (lien étroit avec accumulation du Gb3 endothélial) 1Rombach et al. Mol Genet Metab 2010; 2Shu L et al. Kidney International 2014

Shu L et al. Kidney International, 8 January 2014;doi:10.1038/ki.2013.520 3-NT plasmatique : marqueur établi de maladies cardio-vasculaires chez l’homme Le déficit en a galactosidase est directement à l’origine du découplage de la NO synthase endothéliale et de la production de 3-NT dans le Fabry Vers une évaluation non invasive de la dysfonction vasculaire dans le Fabry ?